叶芊伲，董孟杰

（浙江大学医学院附属第一医院核医学科，浙江 杭州 310003）

Polo样激酶1（Polo-like kinase 1, PLK1）是首个被发现的Polo样激酶，其表达量及活性在有丝分裂时呈周期性改变[1]。通过改变亚细胞定位，PLK1几乎参与有丝分裂启动、中心体成熟、纺锤体组装、染色体分离及胞质分裂等有丝分裂每一步过程，被认为是调节有丝分裂的关键蛋白[2]。PLK1已被证实在多种肿瘤类型中过表达，对诊断早期肿瘤和预测预后具有重要价值，可作为新型肿瘤标记物或肿瘤基因治疗新靶点[3]。本文将系统总结PLK1在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中表达、靶向治疗及其肿瘤耐药等方面的最新研究进展。

1 PLK1在肺癌组织中表达与肿瘤预后

PLK1在大部分恶性肿瘤细胞中呈过度表达，主要在细胞有丝分裂的G2晚期及M期表达。PLK1表达程度与NSCLC的肿瘤分期、肿瘤的发生与发展、临床预后等密切相关，具有作为治疗NSCLC靶点的潜力。Li等[4]通过免疫组织化学及qRT-PCR发现肺鳞癌组织中PLK1 mRNA及蛋白表达程度与肿瘤分化、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移显著相关；不同分期肺癌组织中PLK1表达强度差异有统计学意义，而且随着分期的增高, PLK1表达的阳性率及程度亦增加。Van den Bossche等[5]研究发现肺腺癌组织均有不同程度的PLK1 mRNA和蛋白质水平上调[可高于正常肺组织5.73倍（0.742～18.846）]，表达程度与肿瘤分化程度密切相关，在低分化肿瘤中尤为明显；有趣的是，非吸烟患者表现出更高的PLK1 mRNA水平。PLK1 mRNA低表达组总生存期（overall survival,OS）高于PLK1 mRNA高表达组（P＝0.001，HR＝1.150）。基于单因素和多因素生存分析，PLK1高表达被证实是在NSCLC中一个独立的预后不良因素（HR＝1.926～2.113）[4,6]。……