SIRT2在非小细胞肺癌发生发展中的作用
2021-11-29王静媛
王 宇,王静媛
(内蒙古医科大学基础医学院,内蒙古 呼和浩特 010059)
沉默信息调节因子(silence information regulator,Sirtuin)是一类对烟酰胺腺嘌呤二核氨酸(NAD+)依赖蛋白脱乙酰基酶[1]。Sirtuin可有效地使机体组蛋白及非组蛋白底物的乙酰化代谢状态失衡,参与一系列沉默调节,如机体内细胞衰老、凋亡、所涉及的代谢过程包括细胞老化、细胞凋亡、细胞应激、炎症的发生、糖脂代谢、线粒体生成、基因转录等一系列复杂的生物代谢及信息调节[2]。
1 Sirtuin蛋白概述
1.1 Sirtuin蛋白的分类和生物活性
最先在酵母中发现沉默信息调节因子2(silent information regular 2),命名为Sir2,因其与寿命延长密切相关,成为了研究的热点,在哺乳动物中与Sir2同源基因的Sirtuin也同样备受科学界的关注。哺乳动物共有7种Sirtuin亚型蛋白,即SIRT1~SIRT7,每种Sirtuin异构体能使各自的底物去乙酰化,每种Sirtuin蛋白亚细胞的去乙酰功能也不同:SIRT1~SIRT3去乙酰酶活性高;SIRT4~SIRT7去乙酰化酶活性较弱甚至检测不到[3]。
1.2 Sirtuin蛋白的亚细胞定位
每种Sirtuin蛋白在细胞中的位置是不同的:SIRT1位于细胞核中,在特殊情况下在细胞中穿梭到细胞质中;SIRT3、SIRT4和SIRT5主要定位于线粒体中,其中SIRT3是最主要的线粒体去乙酰化酶;SIRT6存于整个细胞核中;SIRT7分布在核仁中;SIRT2亚细胞定位过程是一个动态的过程,主要是分布在整个细胞质中,但在G2/M期可以直接迁移细胞核内[3,4]。
2 SIRT2的结构生理功能及表达
2.1 SIRT2的结构
SIRT2基因位于人类19号染色体长臂(19q13.2)上的基因编码区,共有18个外显子,20960对碱基。其通过不同的蛋白剪切结合方式产生转录本1和转录本2,经研究证实这两种转录本产生的蛋白皆同时具有细胞生理学的功能[4]。……
