匡 衡，蔡 欣综述，汪茂荣审校

0 引 言

鼠疫是鼠疫耶尔森菌引起的一种严重的人畜共患传染性疾病，在我国属于甲类传染病。人类历史上有记载的流行出现过3次，造成了数亿人的死亡。第3次鼠疫流行开始于18世纪，并持续至今[1]。近几年来，鼠疫疫情时有爆发，2017年8月马达加斯加鼠疫疫情爆发，感染者高达数千人，其中大部分为肺鼠疫。2019年11月12日北京确诊2例肺鼠疫病例，11月15日内蒙古确诊1例腺鼠疫病例。2020年7月5日，内蒙古1名牧民确诊为腺鼠疫，8月2日包头市发现1例死亡病例，经会诊确诊为肠型鼠疫，死亡原因为循环系统衰竭；8月6日包头市发现一起腺鼠疫病例，患者于8月7日凌晨死亡。目前，鼠疫治疗以链霉素为主的抗生素进行治疗，但近年来发现鼠疫耐药菌甚至是多重耐药菌，加之恐怖分子可利用耐药鼠疫耶尔森菌制作生物武器，对人类造成生命威胁，因此，鼠疫疫苗的研发与临床应用显得尤为迫切。早在19世纪末，Alexandre Yersin在香港发现了鼠疫耶尔森菌，并在数年后研制出了第一剂鼠疫疫苗[2]。目前为止，鼠疫疫苗的种类主要有减毒活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗和DNA疫苗等，但由于安全和保护效力问题，国内仅有少数疫苗上市。本文就鼠疫疫苗的研发情况作一综述。

1 减毒活疫苗

目前国内上市的鼠疫疫苗大多为EV76减毒活疫苗，EV76是1926年从马达加斯加获得的鼠疫菌株，经过数年培养后减弱了毒性，并投入临床使用。在对EV76菌株不断培育和传代中，人们发现pyrE基因是EV76菌株的一个突变热点，这可能对研发新型EV76疫苗有所帮助[3]。……