杜雨欣综述，张利东审校

0 引 言

创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)是指个体在遭受严重的应激源威胁后延迟出现的精神障碍，其发病率较高、病程长、治疗效果差[1]，主要症状包括再次体验(例如闪回、噩梦)、持续性回避，对情景记忆的过度反应(例如高度警惕、愤怒和易怒)以及情绪负面改变(例如自我否定、分离性遗忘和情感麻痹)[2-3]。目前只有两种药物(即帕罗西汀和舍曲林)被FDA批准用于PTSD的治疗[4]，但其对PTSD的疗效较为局限不如预期，且其能引起嗜睡，恶心，性功能障碍等一系列的不良反应[5-6]。其次，由于PTSD症状的复杂多样性使得仅使用针对某种特定神经递质的药物不足，大部分患者须采用多种药物联合治疗的方法以控制PTSD的核心症状[6]，故仍需迫切寻求其他治疗PTSD更为有效的药物。氯胺酮是一种非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受体拮抗剂，于1962年首次合成，1970年被批准为麻醉剂[7]。有研究表明，PTSD的症状是由突触连接丧失引起的[8]，使用氯胺酮会增强这些回路中的突触连通性，最终逆转应激的影响。因此越来越多的学者开始研究氯胺酮在治疗PTSD中的作用。本文就近年来氯胺酮抗PTSD作用的研究进展作一简要综述,重点阐述氯胺酮在治疗PTSD中临床应用，可能的分子机制及相关的安全性评估。

1 氯胺酮在PTSD中的临床应用

近年来发现氯胺酮具有快速、高效的抗抑郁作用后，学者们开始研究氯胺酮在临床上治疗PTSD的作用。Feder等[9]对慢性PTSD患者进行了一项双盲随机对照试验，结果表明，与咪达唑仑相比，输注低剂量氯胺酮(0.5 mg/kg)的患者24 h后PTSD的症状显著减少，氯胺酮耐受性良好，且无临床上明显的持续性分离症状。……