新型降糖药物对2型糖尿病患者心脑血管事件影响的研究进展
2021-07-31蔺建蕊崔向丽米东华李子孝赵性泉王拥军
蔺建蕊,崔向丽,米东华,李子孝,赵性泉,王拥军
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是心血管疾病的独立危险因素,与非糖尿病人群相比,T2DM患者心脑血管疾病的风险增加2~4倍[1-2]。同时,心血管疾病也是导致T2DM患者死亡的主要原因之一[1]。因此,明确降糖药物对T2DM患者心脑血管事件的影响并选择可以增加患者心脑血管获益的降糖药物尤为重要。目前循证证据未显示传统降糖药如磺脲类、双胍类及胰岛素等对患者心血管结局的有益影响,反而提示部分传统降糖药可能增加患者心力衰竭、卒中和心肌梗死的风险。近年来针对新型降糖药物的研究提示,其有可能降低T2DM患者主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的风险,并且安全性较高[1-3]。本文主要总结胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1 RA)、二肽激肽酶-4抑制剂(dipeptidyl peptidase 4 inhibitor,DPP-4I)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2I)这三类新型降糖药物对T2DM患者心脑血管结局的临床证据。
1 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是回结肠L细胞分泌的肽类激素,其与胰岛β细胞特异性受体结合后,以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌,从而达到降糖效果[4]。除了胰岛α和β细胞,心脏、肾脏的平滑肌细胞、血管壁和中枢神经系统中也发现有GLP-1受体的表达[5]。根据分子结构特点,GLP-1 RA分为两大类:第一类是基于美洲毒蜥唾液多肽的人工合成药物,如艾塞那肽、利司那肽;第二类是对人GLP-1进行结构修饰,保留其生物学效应,如利拉鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽和索马鲁肽[4,6]。
多项研究结果提示,GLP-1 RA类药物不仅可以降低T2DM患者MACE风险,还可以降低心血管性死亡率和卒中风险,同时不增加心力衰竭和心房颤动的风险[2-3]。……
