王 侠

宫颈癌目前已成为仅次于乳腺癌的女性常见恶性肿瘤之一。宫颈癌通常由低级别或高级别的鳞状上皮内病变演变而来，因此早期对女性宫颈癌筛查显得十分重要。既往的研究是基于巴氏（Pap）涂片的宫颈癌筛查，被广泛认为是最重要的策略，并在过去几十年中降低了宫颈癌的发病率和病死率[1]。随着对分子生物学和人乳头瘤病毒（HPV）研究的迅速发展，出现了一系列简便的宫颈癌筛查方法。多数筛查方法依赖于HPV-DNA的检测，其中包括第二代杂交捕获法（HC-2）、Cervista HPV HR和Cobas-HPV。这些方法具有高重复性和可接受性等优点。然而，这些基于DNA的检测方法往往因其不理想的性能而受到限制。近年来据报道，免疫组织化学或原位杂交结合细胞形态学评价可预测低级别病变，因此，适当地结合使用生物标记物可以显著地提高检测效率以促进早期宫颈恶性肿瘤的治疗效果。本综述主要总结了近五年来国内外宫颈癌筛查指标p16蛋白、Ki67蛋白、E6/E7 mRNA以及联合检测的相关研究进展，以期在病理方面探寻更佳的宫颈癌筛查方法，为了在浸润性癌发生之前发现并治疗宫颈上皮内瘤变（CIN），降低宫颈癌转诊率，提高临床诊疗效率。

1 p16/Ki67在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值

p16INK4a（p16）是一种在细胞周期调控中起关键作用的抑癌蛋白，是继p53之后第二常见的肿瘤抑制基因。p16的过度表达被认为是E7表达不受调控的替代标志物，也作为人类乳头状瘤病毒（HPV）感染的指标，在HPV相关肿瘤中高表达[2]。Ki67是一种细胞增殖标志物，近年来被发现其作为分子标志物用于不同肿瘤细胞诊断治疗与预后[3]。……