杨 瑶，陈方淳,3*

（1.重庆医科大学附属口腔医院，重庆，401120；2.口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室，重庆，401120；3.重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室，重庆，401120）

创伤、骨肿瘤切除、骨髓炎手术清创等多种原因造成的骨缺损仍然是临床医生所面临的一大难题。传统的自体骨和异体骨移植占每年骨移植的90%以上[1,2]。但是，骨移植有许多缺点，如供体有限、供体部位的发病率高（如感染、疼痛、出血和神经损伤）及成本较高[3]。骨组织工程旨在协调生物材料支架、细胞和分子信号的生物学优势，以介导骨再生。目前，骨组织工程有多种形式，包括基因治疗，干细胞治疗及蛋白质治疗。其中蛋白质治疗，使用生长因子或细胞因子，包括靶向运输和载体持续释放治疗蛋白。外源性骨诱导生长因子包括转化生长因子-β、血管生长因子等，他们具有良好的生物相容性，已被用于骨组织工程[4,5]。其中TGF-β超家族中的骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）在骨愈合中的作用已经被广泛研究，其中内源性BMP2在骨再生的初始级联中起着至关重要的作用[4]。有在2002年重组人骨形态发生蛋白-2 (recombinant human bone morphogenetic protein 2,rhBMP-2)和rhBMP-7已被美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于脊柱融合等骨相关疾病的治疗[6]。rhBMP2不仅被证明可以促进新骨形成，招募骨母细胞，而且还可以促进血管生成[7]。然而，rhBMP2使用的过程中也有一些自身局限，如使用量需超出生理剂量，在体内半衰期短、生物活性低等不足[8]。且近年来随着临床使用增多，rhBMP2的并发症报道迅速增多，发生率约为20-70%，主要包括严重水肿、骨塌陷、愈合不良、异位成骨等，严重者可致生命威胁[9]。……