程婷婷 王 成 潘效红

滨州医学院药学院 山东 烟台 264003

丝裂原蛋白活化激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)是细胞内的一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过三级级联形式传递信号，包括MAPK激酶激酶(MAP kinase kinase kinase，MAP3K)、MAPK激酶(MAP kinase kinase，MAP2K)和MAPK[1-2]。在真核生物中发现了4种并行的MAPK信号通路：c-Jun 氨基末端激酶( Jun N-termins kinase，JNK)/应激活化蛋白激酶(stress activatedprotein kinase，SAPK)通路、ERK5通路、ERK1/2通路、p38/MAPK通路[3]。MAPKs信号通路可经生长因子、炎症、细胞因子等细胞外刺激激活，不同亚家族激活后经磷酸化转录因子、细胞骨架相关蛋白和酶等多种底物相互调节来介导各种生物过程。p38/MAPK和JNK信号通路主要参与氧化应激反应、细胞分化和凋亡[4]，ERK是一种信号转导蛋白，它通过传递有丝分裂原信号调节细胞的存活、增殖和分化[5]，因此MAPKs信号通路在癌症的发生发展中发挥重要作用[6]。本研究将对不同MAPKs 信号通路在肿瘤发生发展以及治疗中的作用进行综述。

1 MAPKs信号通路与癌症发生发展的关系

由于MAPKs 活性会影响许多与癌症起始和发生有关的过程，因此MAPKs 信号转导途径的异常与许多人类恶性肿瘤相关[7]。经典的Ras/Raf/MEK/ERK通路参与癌症中生长信号、细胞存活和迁袭的控制，这一通路的失调是大多数癌症类型发展的一个主要触发器[8]。肿瘤细胞在癌变的过程中，由于脱离正常生长和分化的控制，获得较强的侵袭周围组织器官的能力。

1.1 MAPKs 信号通路在肿瘤细胞增殖中的作用 近年来，由于许多人类肿瘤恶变与通路的异常激活、突变有关，多项证据表明ERK/MAPK通路相比于p38/MAPK通路及JNK通路在促进肿瘤增殖方面更具优势[9]。……