张丹丹 王 华

滨州医学院第二临床医学院 山东 烟台 264003

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种由单克隆浆细胞在祖细胞的骨髓中增殖并产生大量异常免疫球蛋白所引起的疾病。MM约占恶性肿瘤发病的1%，近几年的发病率呈逐渐升高的趋势，已成为发病率仅次于淋巴瘤的第二大血液系统恶性肿瘤。2018年全球有159 985和106 105例新发及死亡MM患者，位居所有癌症新发及死亡的第22和18位[1]。该病在中老年人中多发，中位年龄66～70岁。男性患者发病率较女性患者略高。其特征是由于骨髓中克隆浆细胞的积累与其他细胞产生相互作用，同时与积聚的免疫球蛋白或免疫球蛋白链共同作用，导致骨、肾、血液等出现临床症状[2]。

近年来随着蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors，PIs)、免疫调节药物(immunomodulatory drugs，IMiDs)以及自体造血干细胞移植(autologous-hematopoietic stem cell transplantation，ASCT)在MM患者中的应用并与标准化疗相结合，MM患者的生存期显著延长，但所有患者最终都会复发。这主要是由于对治疗产生耐药性、相关的克隆增殖和亚克隆分化。对PIs和IMiDs都难治的患者预后较差，中位总生存期(overall survival，OS)仅为15个月[3]。因此需要继续寻找新的积极的治疗方案。本文将对CD38单克隆抗体作用机制及两种CD38单克隆抗体isatuximab和daratuumab治疗复发/难治MM(relapsed/refractory multiple myeloma，RRMM)的治疗进展作一综述。

1 CD38单克隆抗体的作用机制

CD38分子是一种II型跨膜糖蛋白，具有较短的N端细胞质mic尾和较长的细胞外结构域，没有内部信号结构域。约90%的CD38分布在细胞膜上，剩余约10%的CD38分布在其他细胞器上。CD38经催化NAD+转化发挥生物活性。CD38对β-NAD和β-NAD的衍生物具有催化活性，可通过调节细胞内Ca2+的浓度发挥作用。……