赵雪强，林 云

（桂林医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科 广西 桂林 541199）

随着手术、化疗、分子靶向治疗及放疗等综合治疗后患者的中位生存期较前明显延长，但肺癌骨转移的发生率亦随之增高，为30%～40%，骨转移发生后，患者将出现骨痛、病理性骨折、高钙血症等骨转移有关事件，严重影响患者的生活质量和总生存率[1]。在肺癌骨转移过程中，肺癌细胞首先要经过脱离病灶和向外侵袭、趋化和迁移以及黏附等过程，到达骨组织后，癌细胞和骨基质细胞相互作用，从而导致了骨转移灶的形成。肺癌骨转移中，大部分是溶骨性改变，成骨性骨转移和混合型骨转移相对少见。研究其骨转移机制有利于开拓新的治疗方向。雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，对于蛋白质翻译、肿瘤细胞生长增殖、凋亡和自噬等具有重要的调控作用[2]。本文将对mTOR通路在非小细胞肺癌骨转移的影响进行综述，为非小细胞肺癌骨转移的预防和治疗提供新的方向。

1.mTOR概述

mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其羧基末端结构域与磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K）的催化区域相似，并且属于PI3K相关激酶（PIKK）脂质激酶超家族，290 kDa的蛋白。mTOR是一种环境传感器，包括mTORC1、mTORC2，整合了来自生长因子，能量状态，氧气和氨基酸的信号，以控制几种重要的细胞功能，调节帽依赖性翻译，从G1期到S期的细胞周期进程，DNA修复，端粒长度，生物发生和细胞死亡。mTORC1的下游效应器主要有3个：4EBP1、S6K1和ULK1。激活的mTORC1通过通过使真核翻译起始因……