陈伟荣 周 刚 陈道新 孟祥亮

（浙江海翔川南药业有限公司,浙江 临海317000）

柳氮磺吡啶为磺胺类抗菌药,临床用于治疗急慢性溃疡性结肠炎。属口服不易吸收的磺胺药,吸收部分在肠微生物作用下分解成5 -氨基水杨酸和磺胺吡啶。5 -氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用,如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌,同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成[1]。因此,目前认为本品对炎症性肠病产生疗效的主要成分是5 -氨基水杨酸, 由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用。同时柳氮磺吡啶对于改善腰背部僵痛及骶髂关节病变有明显的疗效。该产品由美国辉瑞于1941年在瑞士上市,2011年在全球销售额达到2 亿美元,且逐年增长。随着时代的进步,国际社会对医药的质量要求越来越严格,特别是对潜在基毒杂质的研究要做到实际存在的和理论存在的都要研究透彻。

目前商业化生产的柳氮磺胺吡啶,以2 -氨基吡啶和对乙酰氨基苯磺酰氯为起始物料经过缩合再水解得到磺胺吡啶,然后磺胺吡啶和亚硝酸钠经重氮化反应再和水杨酸偶合反应在乙醇中调酸结晶得到柳氮磺吡啶粗品,最后通过纯化重结晶得到柳氮磺吡啶成品[2]。磺胺吡啶重氮盐和水杨酸偶合过程中产生的柳氮磺吡啶杂质I 结构上的磺酸基片段便有可能和工艺中用到的乙醇缩合生成柳氮磺吡啶杂质I 磺酸乙酯杂质。……