孙晓凤 曹邦明

1 滨州医学院 山东 烟台 264003； 2 滨州医学院烟台附属医院 山东 烟台 264100

世界知名心脏病专家 Eugene Braunwald曾表示，21世纪有两种心脏病是等待我们攻克的堡垒，一个是心力衰竭，一个是心房颤动，而心力衰竭(简称心衰)是各种心脏疾病发展的最终阶段。据2019 年《中国心血管健康与疾病报告》统计，我国心衰患病率处于持续上升阶段，患病人数达890多万，5年病死率达50%以上。射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)(左心室射血分数LVEF≥50%)，是一个重大全球公共健康卫生问题，好发于老年患者，且90%在60岁以上，并以女性多见，常合并高血压、心房颤动、糖尿病、慢性肺部疾病、慢性肾脏疾病、贫血及肥胖等。探索降低HFpEF死亡率的治疗方法，改善临床预后，提高生活质量是我们当前亟待解决的问题。

1 HFpEF的病理生理学

在20世纪初之前，HFpEF被称为“舒张性心力衰竭”，并被认为涉及左心室肥厚，舒张功能障碍是主要的病理生理异常。20世纪初开始，HFpEF被认为是一个多层面、多器官的疾病，现在被认为是一种涉及心、肺、肾、骨骼肌、脂肪组织、血管以及免疫、炎症机制参与的多系统疾病。这种多器官的参与使得HFpEF难以在实验动物中建立模型，因为并不是简单的心脏肥大、高血压以及心肌舒张异常，而是一种非常广泛和高度异质性的临床综合征，有着复杂的病理生理机制。心肌主动舒张功能障碍和僵硬度增加导致左室舒张功能不全仍被认为是 HFpEF 的核心，同时也与神经内分泌系统激活、心肌细胞能量代谢紊乱、心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue，EAT)堆积、微循环障碍、系统性炎症等有关。……