曹勋红 常英军 黄晓军 赵翔宇 （北京大学人民医院血液研究所，北京100044）

粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimu⁃lating factor，G-CSF），又称集落刺激因子3（CSF3）是体内非常重要的细胞生长因子，主要由活化的单核/巨噬细胞、成纤维细胞、骨髓基质细胞等产生，是中性粒细胞产生的关键调节因子［1］。G-CSF 通过与相应细胞表面的特异性受体G-CSFR（即CSF3R）结合，激活一系列的信号转导系统，发挥多种生物学功能，包括调节粒细胞的分化、增殖与存活，动员骨髓造血干细胞入外周血并且诱导移植物中T 细胞、树突状细胞（dendritic cells，DC）免疫耐受等［2-3］。目前已知G-CSF体内应用可通过直接或者间接的方式影响移植物组分中的免疫细胞亚群；然而，目前公认G-CSFR 在髓系来源的细胞表面表达，淋巴细胞表面G-CSFR 的表达调控及其生物学意义研究目前尚不明确。因此综述近年来G-CSF对免疫细胞的功能调控及G-CSFR 在淋巴细胞中表达调控作用的研究。

1 G-CSF 及其受体CSF3R 的分子结构与信号转导

1.1 G-CSF 分子结构及细胞来源 G-CSF 是由CSF3 基因编码而成的由204 个氨基酸构成的相对分子质量为25 kD 的糖蛋白。该蛋白同时包含信号序列和由174 个氨基酸组成的成熟蛋白质；G-CSF包含了4 个圆柱的alpha 螺旋，这些螺旋按不同的方向排列，组成了G-CSF 的蛋白排列形式（如图1）。在生理情况下，人或者小鼠体内几乎检测不到血清G-CSF的水平，然而，一旦发生感染或者损伤等刺激时，G-CSF水平大幅上升，同时肿瘤细胞或组织也会分泌G-CSF 影响肿瘤预后进展［4-5］。有研究认为体内大部分组织均可产生G-CSF，包括成纤维细胞、内皮细胞、间皮细胞等［6-8］；……