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免疫反应基因1/ 衣康酸在调控巨噬细胞炎症中的研究进展①

2021-11-26朱宇琪于英华

中国免疫学杂志 2021年21期
关键词:研究

朱宇琪 于英华 潘 伟

(江苏省免疫与代谢重点实验室,徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室,徐州221004)

免疫代谢学是一门基于免疫学与代谢学交叉融合衍生的新兴学科,近年来已成为免疫学界的研究焦点。研究发现,诸如糖酵解、三羧酸循环(tricar⁃boxylic acid cycle,TCA)以及脂肪酸氧化等代谢通路在决定免疫细胞表型分化及功能效应中发挥重要作用[1-2]。一些代谢中间产物可对免疫细胞进行代谢及表观遗传学重编程,以满足免疫细胞发挥不同功能的能量需求。比如,巨噬细胞(macrophage,Mφ)和树突状细胞在暴露于炎性刺激条件下,会加强生物合成的调节,以满足细胞活化所需能量[3];而琥珀酸等代谢产物累积也能调控免疫反应[4]。鉴于免疫细胞在疾病发生发展中的重要作用,而调节免疫细胞代谢可调控宿主免疫应答,故通过代谢物重塑免疫功能,可作为疾病干预策略研究的新思路[5]。

免疫反应基因1(immune responsive gene 1,IRG1),可编码TCA 循环的一种代谢酶—顺乌头酸脱羧酶(cis-aconitate decarboxylase,CAD),后者可催化顺乌头酸脱羧产生衣康酸[6]。而较为熟知的是,衣康酸具有较强的杀菌及抗病毒效应[7-9]。这是因为衣康酸可抑制乙醛酸分流中的关键酶异柠檬酸裂解酶(isocitrate lyase,ICL)的表达及活性,阻碍细菌在葡萄糖缺乏条件下利用其他碳源进行生物合成能量代谢;此外,衣康酸还可以通过抑制甲基异柠檬酸裂解酶(methylisocitrate lyase,MCL)的活性影响细胞代谢途径,从而抑制细菌利用MCL 催化丙酰辅酶A解毒[10-12]。

免疫代谢学的兴起,极大地拓展了IRG1/衣康酸在免疫调节及疾病中的作用认识。……

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