周春根 江 滨 张 睿 黄小波 张 琪 王 领 张钰青

（南京中医药大学附属南京中医院，南京210022）

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种具有多向分化能力、良好的体外培养和操作特性以及较强的免疫调节活性的成体干细胞，近年来逐步被应用于临床治疗炎症、免疫相关性疾病［1-3］。而越来越多的研究表明，MSC 主要是通过旁分泌发挥免疫调控作用，其中外泌体（exosomes，Exos）是关键［4］。Exos是一种直径为30~150 nm的脂质双层膜包裹的小囊泡，含有大量蛋白质、转录因子以及 DNA、mRNA、miRNA 等（图 1）［5-8］，是细胞外囊泡的一种，来源于各种细胞（肿瘤细胞、免疫细胞和MSC等）［9］；在各种生理液体中均可发现，如血液、唾液、尿液、羊水等，可介导机体内各部位的细胞间通讯，作用于免疫细胞，在免疫细胞应答过程中的发挥重要作用（图 2）［10-14］。T 细胞是细胞免疫过程中的重要效应细胞，在免疫调控中有十分重要的作用，与多种免疫性疾病的发生息息相关［15］。本文就MSC 来 源 Exos（mesenchymal stem cell-derived exo⁃somes，MSC-exos）对 T 细胞的免疫调控作用及机制做一综述，为后续研究奠定基础。

图1 外泌体［8］Fig.1 Exosome［8］

图2 MSC-exos与免疫细胞的相互作用［14］Fig.2 Interactions between MSC-exos and immunocyte［14］

1 MSC-exos对T细胞分化的影响

1.1 MSC-exos 调控 Th1/Th2 平衡 一方面，MSC-exos 可以通过抑制 TNF-α、IL-1β 等促炎因子的分泌，增加TGF-β、IL-10 等抗炎因子的分泌，来诱导T辅助1细胞（T helper 1，Th1）向T 辅助2细胞（T help⁃er 2，Th2）转化，调控 Th1/Th2 的平衡［16-17］。另一方面，MSC-exos 也可以通过上调反向调节性Th1 抗原特异性T 细胞和/或分泌可溶性抗炎介质（IL-10、IFN-γ）等来抑制Th2 或Th2/T 辅助 17 细胞（T helper 17，Th17）抗原特异性CD4+T细胞的分化和/或活化，减少 IL-4、IL-5、IL-17 等的分泌，将 Th2 或 Th2/Th17介导的炎症反应转移到反向调节性Th1介导的免疫反应，调控 Th1/Th2 的平衡［18-21］。因此，MSC-exos 可能是通过调节免疫、炎症因子的表达水平来调控Th1/Th2平衡（图3）。……