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肝癌人源肿瘤异种移植模型的应用研究进展

2021-11-26蒋林含谭晓霞李俊苏松李亚玲

解放军医学杂志 2021年10期
关键词:肝癌小鼠模型

蒋林含,谭晓霞,李俊,苏松,李亚玲

1西南医科大学附属医院药学部,四川泸州 646000;2西南医科大学药学院,四川泸州 646000;3西南医科大学附属医院中医科,四川泸州 646000;4西南医科大学附属医院肝胆外科,四川泸州 646000

肝癌发病率日益增长,在全球其死亡率居恶性肿瘤第3位[1-2]。在我国,肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在肿瘤谱中居第4位,死亡率居第3位[3]。2016年,美国启动“Cancer Moonshot”计划,旨在促进对肝癌等肿瘤的预防、早期诊断、治疗及治愈的理解,并基于大量肿瘤分析与数据共享发展,促进精准医学的应用[4]。过去50年,大量的肝癌模型采用细胞系或基于细胞系的异种移植,这些模型极大促进了对肝癌发生机制的理解及药物治疗的发展,但细胞系模型肿瘤与临床患者肿瘤组织的肿瘤异质性及微环境有所不同,因此,亟待开发新的肿瘤研究技术与工具来解决该困境。人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型是将手术中获得的患者肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供环境生长的异种移植模型。PDX模型保留了原发肿瘤结构及细胞与基质的相对比例,增加了动物模型与患者的一致性,并保留了不同患者的肿瘤特性,有效反映了患者肿瘤间与肿瘤内的异质性[5]。因此,PDX模型可高度再现人肝癌的生物学特性,为治疗提供策略,并可对药物进行临床前筛选与评估,是解决上述困境及实现精准医学的重要途径[6]。本文总结了构建肝癌PDX模型的常用小鼠品系、标本制备及移……

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