杨子仲，张国庆，秦博宇，张静，孙琼，李彬琦，焦顺昌*

1南开大学医学院，天津 300071；2解放军总医院第一医学中心肿瘤内科，北京 100853；3解放军总医院第一医学中心内分泌科，北京 100853

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICI)是一类新型抗肿瘤药物，主要通过阻断程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)等信号通路来增强人体的抗肿瘤免疫反应。既往研究证实，免疫治疗较传统疗法缓解率更高，生存获益更大[1]。目前，ICI已广泛应用于肺癌、泌尿上皮癌及消化道肿瘤等的治疗。一般认为，免疫治疗具有较好的安全性和耐受性，国外有研究报道，严重的免疫相关不良反应(irAE)发生率仅为0.5%～13.0%[2]。然而，由于ICI影响自身免疫的特点，其造成的不良反应形式多样，可累及多种组织器官。目前，关于irAE的研究主要集中于肺[3]、心脏[4]、脑[5]等主要脏器，对于ICI所致的免疫相关甲状腺炎(immune-related thyroiditis，irT)关注甚少。免疫治疗的甲状腺损伤主要包括免疫相关性甲亢和免疫相关性甲减。在既往的药物临床试验报道中，irT的发生率较其他irAE略高，其临床表现与对应的原发性甲状腺疾病类似[6]。而药物性甲状腺损害严重影响患者，尤其是长期生存患者的生活质量。严重甲状腺毒性会造成免疫治疗推迟和中止，使患者再次暴露在肿瘤进展的风险之中。同时CheckMate141的亚组分析也显示亚洲人群免疫相关内分泌不良反应的发生率高于全球平均水平[7]，但国内目前尚未见多药物、多癌种中irT发生特点的回顾性研究。本研究对在解放军总医院第一医学中心接受免疫治疗的恶性肿瘤患者irT的发生情况和影响因素进行分析，以期对免疫治疗不良反应的预防和管理提供经验。……