邵 晗，李思源，高 群，李 军

0 引 言

骨质疏松(osteoporosis，OP)是一种以骨组织微结构受损，骨密度下降为特征的代谢性疾病[1]。目前在中国老龄人口中，约有830万OP患者，绝经后女性约占其中的1/3[2]。目前研究发现，影响OP的危险因素包括雌激素、血糖及血脂水平等[3]；其中有阳性家族史的家庭是临床患者骨量异常(abnormal bone mass，ABM)的另一个危险因素[4]。作为OP的前期阶段，及时给予ABM的患者治疗可延缓OP的发生。由于OP具有很强遗传性，与之相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)已成为研究热点。低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5，LRP5)、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low density lipoprotein receptor related protein 6，LRP6)作为Wnt信号通路的经典调节因子，Wnt蛋白与Frizzled受体以及LRP5/6辅受体结合，调节下游分子的转录，影响成骨细胞，诱导骨重建[5]。既往研究多对单个基因单个位点的多态性或突变与OP的关系进行研究，发现LRP5/6基因位点不同程度上参与了ABM的发生；而关于以上2种基因的交互作用、环境因素与ABM发生的相关性研究鲜有报道。基因-基因、基因-环境交互作用，在一定程度上阐明了为何携带易感基因的人群中，仅有部分人群患病；暴露于相同的环境下，也仅有部分人患病。本团队前期的研究已发现LRP5基因位点的多态性与绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)女性患者BMD的降低有关[6]。为进一步探究多种因素的交互作用，本研究拟测定新疆绝经后女性LRP5基因rs41494349、rs2306862位点和LRP6基因rs10743980、rs2302685位点的交互作用与ABM的关系，以期为预防OP的发生提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象纳入2018年12月-2019年12月石河子大学医学院第一附属医院收治的272例绝经后女性患者。……