柳 丽，季凯琳，徐海玲，曹梦怡，苏 丹，刘 晶

0 引 言

应激是指机体遭受内外环境改变时做出的非特异性全身性反应，该过程伴随着下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的过度激活及大量应激激素的释放[1]。研究显示长期慢性应激与多种情绪和认知障碍的发生密切相关[2-3]。皮质酮(corticosterone，CORT)是动物体内的主要应激激素，外源性CORT不仅可以诱发动物的焦虑、抑郁和认知障碍行为，更能诱导神经细胞损伤，其损伤机制与炎症反应、氧化应激、神经元凋亡等有关[4-7]。减轻皮质酮对中枢神经元的损伤有望为应激引发的中枢神经系统疾病提供新的治疗途径。

雷公藤甲素(triptolide，TP)是从卫矛科植物雷公藤中提取的三氧化二萜类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节等多种药理学活性[8]。TP是一种高脂溶性的小分子化合物，能够轻易透过血脑屏障，预示其可能在中枢神经系统疾病中具有一定的应用价值[9]。近年的研究显示TP能够显著改善阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease，AD)动物的认知障碍、帕金森病(Parkinson disease，PD)动物的运动障碍、抑郁动物的情绪障碍以及神经病理性疼痛动物的疼痛行为，并能在体外减轻Aβ、脂多糖、α-synuclein等诱导的神经细胞损伤[10-13]。

然而，雷公藤甲素能否减轻CORT引起的神经细胞损伤尚无报道，本研究建立CORT诱导的小鼠海马神经元HT-22细胞损伤模型，旨在考察雷公藤甲素对CORT诱导小鼠海马神经元细胞损伤的保护作用并探讨其可能作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料小鼠海马神经元HT-22细胞由徐州医科大学药学院馈赠。……