吴俊丽，刘 芳，毛志蓉，高小青，杜 杰

0 引 言

慢性伤口常因组织氧合异常而导致伤口长期停滞于炎症期，从而延迟伤口愈合[1]，并且其发病率随着年龄和糖尿病的增加而呈上升趋势[2]，因而促进伤口愈合是亟需解决的问题。伤口愈合过程中，中性粒细胞和巨噬细胞在损伤部位浸润，释放炎症细胞因子、趋化因子和活性氧(reactive oxygen species，ROS)等，这些促炎细胞通过吞噬和产生自由基清除碎片和杀死细菌[3-4]。生理水平的ROS也可以促进血管收缩、血栓形成和减少局部血流，因而对伤口愈合有重要意义[5]。但是过度的炎症和ROS产生过量都会延迟伤口愈合。因为过度的炎症会导致持续水肿，阻碍伤口愈合的下一步进展，而且促炎症细胞因子和有毒的自由基对皮肤结构也会造成伤害[6]，而过量的ROS或ROS解毒受损则会导致氧化损伤，是慢性伤口无法愈合的主要原因[5]。

核转录因子类红细胞-2因子(nuclear factor erythoid-2 related factor 2，Nrf2)是抗氧化应激防御的重要转录调节因子[7]。Nrf2的过表达可以限制氧化应激引起的细胞损伤。皮肤损伤时，Nrf2表达上调[8]。Nrf2在伤口愈合过程中的主要功能是防止内源性ROS过度累积[6]。研究表明局部外用三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)可刺激动物皮肤表皮增生，皮肤增厚及毛发生长[9]，而缺失甲状腺激素核受体TRα1和TRβ (甲状腺激素结合的主要亚型)会导致表皮增殖、毛发生长和伤口愈合受损[10]。同时，局部外用T3可提高动物皮肤伤口愈合率[11-12]。因而，T3具有促进皮肤伤口愈合的能力，但其作用机制需要深入探讨。本研究通……