何茳萍 黄 佼

肺部病变如肺间质病变、肺动脉高压和继发感染等是风湿免疫疾病最常见的系统表现之一[1]。免疫抑制剂如环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil, MMF)是治疗自身免疫相关肺间质血管病变的常用药物，有临床研究证实免疫抑制剂可有效改善肺功能和影像学表现，但是其在分子层面对肺部炎症的作用目前未见研究报道[2，3]。有个例报道雷帕霉素及MMF可能导致肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis, PAP)[4，5]。笔者前期在临床工作中也曾诊治过一例继发于MMF的PAP患者，因此MMF诱发PAP的风险值得临床关注。本研究通过体内实验观察不同浓度MMF灌药对小鼠肺部病理结构、炎性因子表达、肺泡巨噬细胞数量以及粒巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)水平的作用。试图探索MMF对于改善间质性肺病的作用以及明确是否具有引起肺泡蛋白沉积症的潜在风险，为临床中的精准用药提供一定的依据。

材料与方法

1.主要试剂与仪器:小鼠IL-1β抗体、TNF-α抗体购自上海安迪生物科技有限公司，小鼠CD68抗体、β-actin抗体、TGF-β抗体购自上海艾博抗贸易有限公司，GM-CSF自身抗体及GM-CSF酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，实时荧光定量PCR试剂盒购自日本TaKaRa公司。化学发光成像仪购自美国通用生物系统公司，实时荧光定量PCR仪、多功能酶标仪购自美国赛默飞世尔科技公司，光学显微镜购自上海尼康仪器有限公司。

2.小鼠饲养及给药:购买6～8周龄的SPF级雄性C57bL/6小鼠(n=18)，采用数字表法随机分为3组(n=6),即PBS组、MMF1组和MMF2组。所有小鼠均予以5μg/g浓度的博来霉素滴鼻吸入。……