陈嘉宁 李 尤 高玉元 聂 坤 王丽娟

帕金森病(Parkinson′s disease, PD)，目前是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的第二大神经退行性疾病。然而，除了典型的三大运动症状——运动迟缓、肌肉强直和静止性震颤外，PD的非运动症状也会严重影响患者的生活质量，其中认知功能障碍(cognitive impairment, CI)发生率高，且严重影响患者生活质量[1～3]。帕金森病认知功能障碍(PD-CI)分为帕金森病轻度认知功能障碍及帕金森病痴呆。本课题组前期研究发现，在PD体外模型中过表达巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)可以保护多巴胺能神经元，并且减少神经元神经炎症，而AD小鼠模型中敲除MIF会损伤小鼠认知功能，提示MIF可能参与PD甚至PD-CI的疾病过程[4，5]。miRNA-451作为MIF表达的上游通路，负性调控MIF表达[6，7]。研究发现，与健康对照比较，PD-MCI和帕金森病不伴认知障碍患者血清中的miRNA-451表达上调，但miRNA-451/MIF通路在PD-CI中的具体作用和机制尚不明确[8]。本研究通过体内干预PD小鼠模型脑组织中miRNA-451表达，以探究miRNA-451/MIF通路在PD-CI中的作用。

材料与方法

1.动物与耗材、试剂：SPF级C57BL/6小鼠共56只，6～8周龄，体质量约25～30g，由南方医科大学动物实验中心提供。本实验已通过动物伦理审批(伦理号：GDREC2016095A)。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)购自美国西格玛奥德里奇公司；miRNA-451 antagomir和miR-451 antagomir control购自广州锐博生物有限公司；酪氨酸羟化酶(TH)抗体购自德国默克密理博公司；微型手持颅钻、桌面数显脑立体定位仪、单通道微量注射泵购自深圳市瑞沃德生命科技有限公司。

2.实验动物的分组及疾病模型的构建：本研究采用亚急性帕金森病小鼠模型。将小鼠分为6组，分别……