钟 方

福建省龙岩市第二医院内分泌科 364000

最新的流行病学调查结果显示：随着生活水平的提高，我国2型糖尿病患者已经达到1.21亿，呈日益增加趋势且发病年龄趋于中老年，绝大部分患者体重超标，具肥胖症状[1]。我国肥胖型2型糖尿病患病率为18.5%，中老年人为高发人群[2]。胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1RA)是肠道L细胞分泌的肠促胰岛素，在临床上起到降低餐后血糖的作用，亦有降空腹血糖的作用，同时具有抑制食欲、减重作用。利司那肽是1d皮下注射1次的餐时胰高血糖素样肽受体激动剂，与基础胰岛素联合使用更适合，且针对胰岛β细胞具保护作用[3],遂很多专家推荐使用此方案[4]。本文旨在探讨利司那肽联合甘精胰岛素治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月—2021年1月在我科入住的120例肥胖型2型糖尿病患者。所选患者均对本次观察知情同意。纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中T2DM的标准。(2)肾功能、肝功能均在正常范围。(3)达到肥胖症的诊断标准(体重指数≥28)。排除标准：(1)糖尿病急慢性并发症患者。(2)恶性肿瘤患者。(3)1年内使用糖皮质激素患者。按照随机数字表法将其分为两组，各60例。观察组男32例，女28例；年龄32～71岁，平均年龄(52.4±7.8)岁；体重指数30.6±1.2；病程1～6年，平均病程(4.8±1.2)年。对照组男30例，女30例；年龄33～71岁，平均年龄(53.6±5.8)岁；体重指数29.5±1.7；病程1～7年，平均病程(4.9±1.8)年。两组性别、年龄、体重指数等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予甘精胰岛素治疗。甘精胰岛素[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字J20120031]，睡前皮下注射，起始剂量0.2IU/(kg·d)，1次/d，根据患者血糖情况对甘精胰岛素的剂量进行调整，总疗程为6周。

1.2.2 观察组在对照组基础上联合利司那肽治疗。利司那肽[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字J20180020]，早餐前1h皮下注射 ，20μg/次，1次/d，总疗程为6周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数及不良反应发生情况(包括：低血糖、恶心、腹泻、呕吐等)。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血糖、HbA1c、体重指数对比 治疗后观察组空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、体重指数均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的血糖、HbA1c、体重指数对比

2.2 两组不良反应发生情况 观察组不良反应发生率为5.0%，对照组不良发生率为6.7%，组间差异无统计学意义(χ2=4，P=0.13>0.05)。 见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比[ n(%)]

3 讨论

2型糖尿病患者在环境、遗传易感性双重因素共同作用下，胰岛β细胞分泌胰岛素敏感性下降且日趋严重从而导致胰岛素分泌受损，最终使胰岛β细胞进一步恶化致衰竭。尤其肥胖型2型糖尿病的病理机制亦是胰岛β细胞的功能逐渐减退，而且胰高血糖素的升高，共同导致血糖控制欠佳。中国饮食习惯以碳水化合物为主，约占60%，且T2DM患者胰岛β细胞功能较差，故我国T2DM血糖谱主要以餐后血糖升高为主。目前餐后血糖与心血管疾病、死亡风险之间呈正相关已被大量循证医学证据证实[6]。法国知名糖尿病专家Monnier教授研究示：糖化血红蛋白接近达到血糖控制目标值7%时，餐后血糖贡献率大。因此，中国T2DM患者血糖达标的重要因素为控制餐后血糖。

利司那肽通过延缓胃排空及激活胰高血糖素样肽受体，从而降低餐后血糖水平[7]，1d皮下注射1次即可降低三餐后血糖[8]。Lorenz等[9]研究显示：研究组接受早餐前皮下注射利司那肽后三餐后血糖均下降，尤其是早餐后血糖下降最明显。Dailey等[10]研究显示：利司那肽用于老年(年龄≥70岁)2型糖尿病安全有效。基础胰岛素如甘精胰岛素主要控制空腹血糖的水平,因基础胰岛素为2019年ADA糖尿病诊疗标准指南中优选推荐的治疗方案[11]。两者联合达到控制空腹血糖及餐后血糖目标，全天平稳控糖,同时不易发生低血糖，是更安全的选择[12]。用于肥胖型2型糖尿病的治疗中，利司那肽联合甘精胰岛素具更显著降糖及很好的安全性。本文中，治疗后观察组空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、体重指数均低于对照组(P<0.05)，且无明显不良反应发生。

综上所述，利司那肽联合甘精胰岛素治疗肥胖型2型糖尿病，明显降低血糖、HbA1c、体重指数，不增加不良反应发生,安全性好。