王 娟 范利华

中信惠州医院妇产科，广东省惠州市 516000

先兆早产是产科常见的一种情况，主要是指规律或不规律性宫缩使产妇出现提前生产的情况，容易导致不良妊娠结局的发生，因此对于这一疾病强调给予科学有效的方法治疗[1]。目前临床中对于先兆早产主要是应用抑制宫缩药、抗感染药以及促进胎肺成熟等药物进行治疗，并在临床中也逐渐推广使用孕激素治疗，但是由于药物种类诸多且效果不一，因此临床中对于孕激素治疗先兆早产也未形成统一意见[2]。本文探讨了分别采取黄体酮、地屈孕酮结合盐酸利托君用于治疗先兆早产的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年3月产科收治的86例先兆早产患者为观察对象。纳入标准：(1)所有患者均符合第8版《妇产科学》[3]中的相关诊断标准，经阴道超声检查宫颈长度<25mm，宫颈内口漏斗形成并且伴宫颈缩短；(2)患者均无孕激素使用禁忌；(3)患者本人或者家属均签署知情同意书。排除标准：(1)合并胎盘早破、甲状腺功能异常的患者；(2)先天性子宫畸形的患者；(3)阴道炎症及羊水过少者。按治疗方法的不同分成两组：黄体酮组43例，年龄22～37岁，平均年龄(29.12±1.42)岁；孕周28～37周，平均孕周(33.14±1.25)周；孕次1～4次，平均孕次(2.21±0.48)次。地屈孕酮组43例，年龄21～37岁，平均年龄(29.24±1.43)岁；孕周27～37周，平均孕周(33.24±1.26)周；孕次1～4次，平均孕次(2.32±0.52)次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均在入院后嘱咐其保持卧床休息，加强对阴道分泌物、外周血炎性因子水平的检测，此外予以产科健康指导以及护理干预，均给予盐酸利托君注射液(信东生技股份有限公司，批准文号HC20080024，规格5ml∶50mg)治疗，主要将100mg药物混合500ml 5%的葡萄糖溶液，充分混合过后给予静脉滴注，控制滴注速度为5滴/min，之后可根据患者具体宫缩情况每隔10min调整滴注速度，每次增加5滴，最快为35滴/min，维持静脉滴注至宫缩缓解后48h或者保胎失败。在以上用药的基础上，黄体酮组给予患者应用黄体酮阴道缓释凝胶(Fleet laboratories limited，批准文号H20140552，规格90mg×15支)，经阴道给药，90mg/次，1次/d，持续用药到宫缩缓解后48h或者保胎失败。地屈孕酮组则采用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V，批准文号H20170221，规格10mg×20s)治疗，口服，10mg/次，每隔8h用药1次，持续用药至宫缩缓解后48h或保胎失败。

1.3 观察指标 (1)两组治疗前后均采集静脉血液5ml，将血液标本加入装有抗凝剂的试管中，试管经3 000r/min的离心速度持续离心10min，静置分离血清，应用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)及IL-8指标水平。(2)观察两组患者妊娠与新生儿结局情况，其中对患者主要统计分娩妊娠周期、产后24h出血量、分娩方式(剖宫产、顺产)；新生儿情况统计新生儿窒息及新生儿Apgar评分。

2 结果

2.1 炎症因子水平 治疗后两组血清CRP、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后外周血炎症因子水平比较

2.2 妊娠及新生儿结局 两组患者的妊娠以及新生儿结局比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组妊娠及新生儿结局比较

3 讨论

早产指的是妊娠达到28周但是不足37周的分娩者，典型的症状表现为宫缩引起的腹痛，往往伴少量阴道流血或血性分泌物[4]。而先兆早产为有规则或无规则的宫缩，伴宫颈管缩短，先兆早产的患者发病同内分泌调节及免疫机制紊乱有关，妊娠周期的持续增加，胎儿逐渐成熟，胎儿逐渐脱离母体控制，刺激雌激素生成并激活蜕膜生成白细胞介素(IL-6、IL-8)与C反应蛋白等大量细胞因子，分娩前蜕膜组织受多种细胞因子表达增加加剧前列腺作用而引起早产[5]。

孕激素有免疫调节的作用，可维持子宫松弛，此外还可显著降低子宫螺旋动脉搏动指数、阻力指数，促进子宫胎盘循环[6]。孕激素药物上，常用药物类型为黄体酮与地屈孕酮，黄体酮作为天然类固醇激素，在蜕膜组织的发育中发挥重要作用，在具体用药上经阴道给药效果好，可改善先兆早产者的妊娠及新生儿结局。地屈孕酮的作用效果同黄体酮接近，经口服用药起效快并且保胎成功率高[7]。本文结果显示，两组患者的妊娠及新生儿结局情况比较差异无统计学意义，这一结果提示黄体酮、地屈孕酮在治疗先兆早产中的作用接近。近年来的相关研究报告表明，外周血炎症因子的释放会使羊膜、蜕膜组织前列腺素合成明显增加，这样可引起宫缩并使得早产情况出现，此外妊娠女性机体免疫失调也是引起早产的关键因素之一。IL-6属于一种功能广泛的多效性细胞因子，该物质可有效调节多种细胞的生长及分化，在机体抗感染免疫反应中起到重要作用，而其表达失调却可引起多种疾病；IL-8是一种趋化性细胞因子，能促进炎症细胞趋化并诱导细胞增殖，该因子参与细胞免疫的发生；CRP是一种急性反应时相蛋白，可有效激活补体及加强吞噬细胞功能，清除入侵机体的病原微生物及损伤[8]。本文结果显示，治疗后两组外周血CRP、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低，但组间比较差异无统计学意义，这表明黄体酮与地屈孕酮均可显著降低先兆早产患者外周血炎症因子水平。

综上所述，先兆早产临床中应用黄体酮、地屈孕酮分别联合盐酸利托君的治疗方式，均可取得良好的治疗效果，有效降低外周血炎症因子水平，显著改善患者妊娠以及新生儿结局，治疗效果接近，而地屈孕酮用药方式为口服，更容易被患者所接受。