吴萍华

江苏省海安市皮肤病医院 226600

外阴白色病变是由于女性外阴皮肤黏膜营养障碍、硬化性苔藓病变、鳞状上皮细胞增生等导致外阴皮肤黏膜组织变性和色素改变的皮肤性疾病，发病机制至今尚未明确，主要与基因改变、性激素紊乱和自身免疫失调等有关[1]。外阴白色病变患者主要表现为外阴皮损色素变浅多呈白色，局部瘙痒和刺痛，分泌物增加，病情呈缓慢进展，常反复发作，影响患者的生活质量和身心健康。目前临床上对于外阴白色病变尚未特效治疗方法，以药物外用和物理治疗为主，但是不能彻底清除病灶，病情易反复发作。光动力治疗(PDT)是在光敏剂在特定波长的激光照射时受到激发，对病理组织细胞发挥优先聚集特性，发生氧化反应产生细胞毒作用，破坏皮损组织细胞，具有操作简便、副损伤小、恢复快等优点[2]。本文采用5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗外阴白色病变患者，观察其治疗效果和安全性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2020年6月我院收治的外阴白色病变患者46例作为观察对象。纳入标准：外阴白斑、白色病损和营养不良等，符合《实用妇产科学(第4版)》中的外阴白色病变的诊断标准[3]；资料完整，医学伦理审批和患方知情同意。排除标准：外阴肿瘤，炎症性疾病；急性泌尿系和生殖系感染，生殖系肿瘤；严重糖尿病和心脑血管疾病，重要脏器功能衰竭；药物和治疗禁忌证，精神异常不能配合研究，失访等。按数字表示法分为观察组和对照组，各23例。观察组中年龄23～62岁，平均年龄(43.37±5.62)岁；病程1～25个月，平均病程(3.75±1.48)个月；病变面积2.5～11.4cm2，平均病变面积(6.84±1.73)cm2。对照组中年龄24～60岁，平均年龄(43.19±5.58)岁；病程1～24个月，平均病程(3.68±1.46)个月；病变面积2.3～11.2cm2，平均病变面积(6.79±1.75)cm2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 (1)观察组采用ALA-PDT治疗。有月经者在月经干净后3～5d进行治疗，患者取截石位，外阴皮损处清洁消毒，待干后将新配的20%ALA(厂商：复旦张江医药公司；国药准字：H20070027；规格：118mg/瓶)均匀涂抹于皮损处，周围超出0.5cm，用无菌贴膜和纱布包裹3～4h。使用武汉亚格公司生产的LED-ⅠB型LED治疗仪，波长为(633±10)nm，输入功率AC 220V/50Hz；根据病变范围和患者耐受度，将能量密度调至100～120mW/cm2，将治疗仪垂直照射皮损处40～50min；术后使用生理盐水冷敷1～2h；24h内禁止盆浴，7d内禁止性生活。(2)对照组采用二氧化碳(CO2)激光治疗。患者取截石位，外阴皮损处洁消毒，提前30min使用复方利多卡因胶浆涂抹局部；使用吉林科英公司生产的CO2激光治疗机，输入功率AC 220V/50Hz，能量密度为40～50mJ/pixel；将激光探头逐步扫描照射皮损处，白斑显著区域可重复2～3次，超出皮损周围0.3～0.5cm；术后24h内间断冷敷。2周治疗1次，共3次为1个疗程。

1.3 观察指标 (1)炎症指标：分别于治疗前和治疗3个月时，采集清晨上肢静脉血，预处理后采用酶联免疫法(ELISA)检测血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PTC)水平。(2)临床指标：症状积分、性生活质量量表(QISGT)、生活舒适度(ADL)等指标。症状积分包括皮损面积、白斑面积、瘙痒、疼痛、萎缩、糜烂或皲裂等条目，每项0～3个维度，总分0～18分，得分越高表示症状越严重。QISGT包括夫妻关系、心理反应、配偶的认识、性关系、性欲、性高潮、性困难、手术影响、性满意度9个条目，每项1～4个维度，总分9～36分，得分越高表示性生活质量越高。(3)疗效指标：观察两组总有效率、不良反应率、6个月复发率和患者满意度等指标。

2 结果

2.1 炎症指标比较 治疗前，两组的hs-CRP、IL-6和PTC等炎症指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的炎症指标水平均较治疗前降低，观察组降低程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症指标变化比较

2.2 临床指标比较 治疗前，两组临床指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的症状积分较治疗前降低，QISGT和ADL较治疗前升高，且观察组改善程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床指标变化比较分)

2.3 疗效指标比较 观察组的总有效率和患者满意度高于对照组，不良反应率和半年复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组疗效指标比较[ n(%)]

3 讨论

外阴白色病变是女性外生殖器和肛门周围皮肤和黏膜发生的营养不良、鳞状上皮增生和外阴硬化性苔藓，皮损处组织肥厚、粗糙甚至溃烂，组织变性与色素改变多呈白色，病情反复发作和缓慢进展，局部瘙痒和刺痛明显，严重时可导致阴道口缩小和阴唇融合，甚至诱发外阴皮肤恶性肿瘤，严重影响患者的生活质量。CO2激光采用波长为10.6μm的红外光，CO2分子受电激励后产生激光束，能量密度高，具有较强的穿透能力，对皮肤表面的异常病变组织细胞汽化和碳化；热效应能促进局部毛细血管再生，改善微循环和营养障碍，激活皮下组织的细胞外基质，促进胶原蛋白合成，利于皮肤黏膜恢复[4]。但CO2激光对皮肤黏膜的烧灼破坏较大，热效应增加了周围和皮肤深部组织的损伤，术后恢复相对减慢；对皮损烧灼的深度和范围受人为影响较大，易忽略肉眼不能辨别的潜在性病灶，烧灼过浅或范围不够均可增加术后的复发率。

ALA是一种内源性物质，在脱水酶作用下生产具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PPⅨ)；再通过PDT的特定波长照射皮损部位，皮肤的脂质体和其他异常的组织细胞选择性吸收后产生过量的PPⅨ，产生活性氧和单态氧等物质，引发铁蛋白释放铁离子，诱导氧自由基氧化DNA，发挥细胞毒作用杀伤异常组织细胞[5]。外阴白色病变是一种以硬化性苔藓和鳞状上皮增生为主要病理改变的慢性炎症性疾病，与机体的炎症应激反应刺激和免疫应答等相关，患者处于慢性炎症反应状态，血清炎症因子水平相应较高。本文中，治疗后观察组hs-CRP、IL-6和PTC等炎症指标水平较治疗前和对照组均显著降低，减轻了机体的炎症反应。吴英桂等[6]对采用ALA-PDT治疗尖锐湿疣，IL-6、hs-CRP和TNF-α等炎症细胞因子水平显著降低，促进了病变组织的清除，提高了治疗效果，降低了复发率，与本文结果相一致。

朱雪峰等[7]对女性外阴白色病变患者采用ALA-PDT治疗3次，白斑范围、色泽及瘙痒程度等评分显著降低，总有效率达91.7%。ALA属于第二代光敏剂，进入机体后对病理组织细胞具有优先聚集特性；PDT能选择性聚集在异常组织细胞，在靶组织细胞生成活性很强的单态氧并释放出荧光，促使靶组织细胞变性坏死，病变组织脱落，快速恢复正常的形态和功能，选择性和适应性较好，可对病灶进行重复治疗，以增强疗效[8]。本文中，治疗后观察组患者症状积分显著降低，QISGT和ADL升高(P<0.05)，明显促进了外阴白色病变症状的消除，提高了生活质量。ALA进入机体后半衰期较短，在局部组织中的蓄积很少，对肝、肾功能无明显影响；PDT是一种局部治疗方法，对皮损外的组织细胞无明显损伤，对皮损部位上皮结构和胶原支架损伤较轻。本文中观察组的不良反应率低于对照组，患者满意度显著高于对照组(P<0.05)，利于临床治疗的顺利开展。

综合上述，对女性外阴白色病变患者采用ALA-PDT治疗，能减轻机体炎症状态，促进病变组织恢复，提高治疗效果，改善生活质量，减少不良反应，是一种安全有效的临床治疗方法。