王丽娜

（长春市中医院 平阳部肺病科，吉林 长春 130022）

0 引言

咳嗽变异性哮喘的唯一临床主要表现就是咳嗽，与典型哮喘相比，患者没有明显的喘息、气促等症状。一项调查结果显示，导致老年人、非老年人慢性咳嗽的原因中，咳嗽变异性哮喘分别占34.6%和41.5%[1]。咳嗽变异性哮喘不会危及生命，但作为一种特殊类型的哮喘，咳嗽变异性哮喘若不及时给予有效的干预，会有可能转变为典型的哮喘，降低生活质量[2]。咳嗽变异性哮喘治疗后的复发率较高，临床治疗应注意改善临床症状和防止复发。西医治疗咳嗽变异性哮喘常选用糖皮质激素和支气管扩张剂，但临床疗效不太像理想，且具有副作用。咳嗽变异性哮喘属于中医“咳嗽”的范畴，肺阴亏虚型常见。笔者长期跟师名老中医赵继福教授，因此在本研究中根据赵继福教授的临床经验，以自拟参术止咳汤治疗咳嗽变异性哮喘（肺阴亏虚型）。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2020 年3 月至2021 年6 月，从长春市中医院及吉林大学第二医院呼吸门诊就诊患者中筛选72 例患者参与本研究。纳入标准：①符合西医咳嗽变异性哮喘诊断标准；②符合中医咳嗽肺阴亏虚型的辨证标准；③年龄范围处于18～60 岁；④未同时参加其他临床试验；⑤本研究开始前一周内未使用过糖皮质激素及支气管扩张剂；⑥签署知情同意书。排除标准：①慢性呼吸道疾病史；②上气道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽、嗜酸粒细胞性支气管炎等；③严重全身感染或心、脑、肝、肾疾病；④妊娠期、哺乳期或备孕期；⑤本研究开始前1 个月服用血管紧张素转换酶抑制剂；⑥过敏体质或对本研究中药物过敏。根据就诊顺序将72 例患者分别编为1～72 号，根据奇、偶数的不同，将患者分为治疗组（36 例）和对照组（36 例）。对照组中男19 例，女17 例，年龄范围21～58 岁，平均（41.23±3.66）岁，病程范围6 个月至30 个月，平均（13.12±1.65）个月；身体质量指数（BMI）跨度20～26kg/m2，平均（22.70±1.10）kg/m2；其中小学学历2 例，初中学历9 例，高中学历15 例，大学及以上学历10 例。观察组男18 例，女18 例，年龄范围20～59 岁，平均（41.35±3.35）岁，病程范围6 个月至30个月，平均（13.25±1.71）个月；BMI 跨度20～26kg/m2，平均计算（22.68±1.03）kg/m2；其中小学学历2 例，初中学历7 例，高中学历16 例，大学及以上学历11 例。两组对比无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

嘱咐两组在治疗期间戒烟、戒酒，不食用辛辣、油腻、生冷的食物，少接触冷空气、有毒及有害的气体或颗粒，避免接触花粉、粉尘、虫螨等变应原，同时坚持进行适量的运动，注重休息，保持心情愉悦。对照组规律吸入布地奈德福莫特罗吸入剂治疗，每次1 吸，每天2 次，于早、晚餐后半小时使用。连续吸入4 周。治疗组在应用布地奈德福莫特罗吸入剂的同时给予自拟参术止咳汤口服。自拟参术止咳汤为颗粒剂。配方为南沙参、人参、炒白术、山药、麦冬、知母、川贝、瓜蒌。每次1 包，每天2 次。于早、晚餐后使用，以温水送服。共治疗4 周。

1.3 观察指标

①中医症候积分改善程度。采用尼莫地平症状积分法评价治疗前后主要及次要症状的积分。评分根据为2002 年颁发的《中药新药临床研究指导原则》。改善程度由好到差分为临床控制、显效、有效、无效。除无效外，均纳入总有效范围；②气道炎症水平改善程度。根据呼出一氧化氮的变化判定为正常、降低、无效。除无效外，均纳入总有效范围；③外周血中嗜酸性粒细胞计数的改善程度。根据外周血中嗜酸性粒细胞计数的变化判定为正常、降低、无效。除无效外，均纳入总有效范围；④复发率；⑤肺功能指标和炎症指标。其中肺功能指标包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力肺活量（FEV1），用肺功能仪检测。其中炎症指标包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间黏附相关因子（ICAM-1），用酶联免疫吸附法检测，检测对象为患者的空腹外周血血清。

1.4 统计学分析

用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示、行t检验，计数资料以百分数表示、以卡方检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症候积分改善程度

中医症候积分改善的总有效率对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 中医症候积分改善程度[n（%）]

2.2 气道炎症水平改善程度

气道炎症水平改善的总有效率对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 气道炎症水平改善程度[n（%）]

2.3 外周血中嗜酸性粒细胞计数的改善程度

外周血中嗜酸性粒细胞计数改善的总有效率对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 外周血中嗜酸性粒细胞计数的改善程度[n（%）]

2.4 复发率对比

治疗后随访3 个月，对照组复发者7 例，复发率21.88%；治疗组复发者2 例，复发率5.56%。复发率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.5 肺功能指标和炎症指标对比

治疗前FEV1、FVC、TNF-α、ICAM-1 对比，两组P>0.05。治疗前和治疗后组内FEV1、FVC、TNF-α、ICAM-1 对比，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后FEV1、FVC、TNF-α、ICAM-1 对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 肺功能指标和炎症指标对比（）

表4 肺功能指标和炎症指标对比（）

注：#组内对比，P<0.05；*组间对比，P<0.05。

3 讨论

在咳嗽变异性哮喘的发病机制方面，临床尚未能得以完全清楚，目前推测与典型哮喘相似，都是因为嗜酸性粒细胞浸润而发生的变应性气道慢性炎症和气道高反应性，且伴有较轻的气道重塑[3]。与典型哮喘相比，咳嗽变异性哮喘的气道炎症标记物没有明显的差异。至于为什么咳嗽变异性哮喘患者只出现咳嗽而没有喘息的症状，则可能是因为喘息的阈值较典型哮喘高。由于咳嗽变异性哮喘的临床特点缺乏特殊性，没有较高的辨识度，因此很容易与其他呼吸系统疾病混淆，造成因误诊而误治[4]。误治会导致咳嗽变异性哮喘病情加重、反复和病程延长，降低患者对药物的敏感性。目前临床对咳嗽变异性哮喘的治疗已经有了一定的成效，使用的药物包括糖皮质激素、支气管扩张剂等，给药方法也包括口服、吸入、注射等多种方式。吸入糖皮质激素能减轻气道炎症，减轻嗜酸性粒细胞浸润，降低气道高反应性。支气管扩张剂能很快缓解咳嗽的症状，改善气道高反应性[5]。本研究中的布地奈德福莫特罗吸入剂中包括布地奈德和富马酸福莫特罗。布地奈德是一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。富马酸福莫特罗是一种长效支气管扩张剂。以布地奈德福莫特罗吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘可以获得一定的疗效，但部分患者在停药后会病情复发。大量的文献显示，中医药对咳嗽变异性哮喘的治疗有着确切的疗效，因此我们应该充分发挥中医在治疗咳嗽变异性哮喘方面的优势。

中医传统理论中无咳嗽变异性哮喘的名词，但通过对患者临床症状的分析，可以认为咳嗽变异性哮喘与中医传统理论中的“咳嗽”相似。咳嗽变异性哮喘的病因病机目前包括邪郁干肺、正气亏虚、虚实夹杂三种说法[6]。对咳嗽变异性哮喘的治疗方法也是百家争鸣，如，祛除邪气、扶正固本、祛邪扶正。赵继福教授认为，咳嗽变异性哮喘的发病机制是邪气恋肺、肺失宣降，燥热伤阴。从五脏的关系来看，脾为肺之母，主运化水湿。脾气虚，则痰饮内生，土不生金，故而咳嗽绵延不止。因此在治疗咳嗽变异性哮喘时应补肺健脾、润肺止咳。根据以上病机和治则，赵继福教授自拟治疗咳嗽变异性哮喘的参术止咳汤。自拟参术止咳汤方中共包括八味中药。其中南沙参既能养肺胃之阴，又清肺胃虚热，兼以润肺化痰；人参益气生津；二者共为君药。方中山药、炒白术可补益脾胃，益胃生津，患者的胃津充足，则能上滋于肺。方中麦冬、知母滋阴润燥。方中川贝、瓜蒌化痰止咳。全方润燥相宜，滋而不腻，燥不伤津液，可起到补肺健脾、润肺止咳的作用。

本研究中给予治疗组布地奈德福莫特罗吸入剂基础上口服自拟参术止咳汤，结果在中医症候积分、气道炎症水平、外周血中嗜酸性粒细胞计数方面均得到明显的改善，并且病情的复发率也较低。可见，参术止咳汤治疗咳嗽变异性哮喘（肺阴亏虚型）的疗效确切，可显著改善症状，抑制炎症，避免复发，临床应用价值显著。需要注意的是，临床在使用药物治疗咳嗽变异性哮喘（肺阴亏虚型）时还应注意改变患者的生活方式和生活环境。烟、酒、有刺激性的食物都会加重咳嗽变异性哮喘（肺阴亏虚型）的病情，因此应禁止患者接触。而冷空气、有毒及有害的气体或颗粒、花粉、粉尘、虫螨等是可能引起咳嗽变异性哮喘（肺阴亏虚型）的危险因素，因此也应避免接触。此外，适量的运动和休息是提高患者身体素质的重要措施，可对疾病的复发起到预防效果。