柳玉佳，欧慧萍，吴伊莹，王莘智，范伏元

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药高等专科学校，湖南 株洲 412012）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、慢性破坏性关节炎为主要临床特征的自身免疫疾病[1]。其主要病理生理学特征为滑膜的慢性炎症，并可出现关节软骨和骨质的破坏[2]。如果不积极治疗，可能会导致关节损伤和不可逆转的残疾。随着对RA发病机制的深入研究及早期诊断、早期治疗重要性认识的加强，其治疗策略也发生了重大改变[3]。

RA骨免疫稳态依赖于破骨细胞和成骨细胞之间的平衡。在RA滑膜微环境中，各种促炎因子的分泌与释放，促进了破骨细胞的分化能力，并经由骨免疫微环境募集破骨前体转化为成熟的破骨细胞，参与骨破坏进程[4]。核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor κB Ligand，RANKL）/核因子κB受体（receptor activator of nuclear factor κB，RANK）/骨保护素（osteoprotegerin，OPG）系统和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）作为骨稳态维持的重要信号，与RA的进程密切相关。前期研究[5-7]发现，通痹颗粒能够发挥多靶点调控作用，可有效缓解RA关节炎症及骨质破坏，然其具体机制尚未完全明确。本实验通过研究通痹颗粒对胶原性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠RANKL/RANK/OPG系统及MMP-3、基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMP）-1表达的影响，进而揭示通痹颗粒对RA骨破坏的干预作用及分子机制，以更好地指导临床。

1 材料与方法

1.1 实验动物SPF级健康雌性SD大鼠60只，体质量200～250 g，由湖南中医药大学动物实验中心提供，动物生产许可证号：SCXK（湘）2019-0004。大鼠饲养于通风良好的环境，室温恒定在20～25℃，相对湿度40%～60%，标准光照。……