基于SIRT1通路茶黄素对慢性间歇低氧幼鼠气道损伤及重塑的作用机制研究*
2021-11-23张冰洁邓敏超张晓枫
张冰洁,邓敏超,魏 农,张晓枫
(江南大学附属医院,江苏 无锡 214100)
阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种以慢性间歇低氧为基本病理生理特征的肺部疾病,表现为睡眠中气道反复塌陷(部分或全部),出现慢性间歇低氧与睡眠片段化。OSA往往与慢性气道疾病并存,比如支气管哮喘患者常合并OSA,但因哮喘症状掩盖而影响OSA的诊疗,长期可加重哮喘病情,引起气道损伤甚至重塑[1]。近些年发现提取自植物中的黄酮类化合物对OSA、哮喘等肺部疾病有明显作用,其中红茶中提取的茶黄素有良好的清除自由基、抗氧化、改善微循环等功效,同时对免疫调节、炎症等亦有积极作用[2]。然而,茶黄素的药理研究尚停留于实验阶段,关于其用于哮喘、OSA等肺部疾病中的作用及其机制报道鲜见。故本实验模拟OSA的病理生理基础,建立慢性间歇低氧幼鼠模型,并用茶黄素干预,观察茶黄素对慢性间歇低氧幼鼠气道损伤与重塑的作用,探讨可能的作用机制,旨在为临床治疗慢性间歇低氧诱发的肺部疾病提供借鉴。
1 材料与方法
1.1 实验动物38只3周龄SPF级健康雄性SD大鼠,体质量50~60 g,购自北京斯贝福生物技术有限公司,生产许可证号:SCXK(京)2019-0010。实验开展前适应性饲养1周,单笼饲养,温度(24±2)℃,湿度40%~60%,自然光照,自由摄食水。本实验中大鼠均为脱颈处死,实验操作符合一般动物实验伦理学原则,经医学实验动物管理委员会批准。
1.2 药物与试剂 茶黄素(上海一基生物试剂有限公司,批号:20181225,纯度>99%);沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)抑制剂Nicotinamide(北京百奥莱博科技有限公司,批号:20191109,纯度>99.5%,用时以生理盐水溶解);……
