基于文献分析和分子对接技术的生脉散激活Nrf2防治心脏损伤活性成分筛选
2021-11-22王舒舒
中医药导报 2021年4期
关键词:研究
高 歌,周 鹏,宋 睿,王舒舒,王 翔,王 靓
(1.安徽中医药大学研究生院,安徽 合肥 230012;2.安徽中医药大学中西医结合学院,安徽 合肥 230012;3.安徽省中医药科学院中西医结合研究所,安徽 合肥 230012)
生脉散出自金·张元素的《医学启源》,由人参、麦冬、五味子组成,具有益气生津、敛阴止汗之功效。近年来生脉散干预多种病因诱发心脏损伤的效应机制研究已成为研究热点,氧化应激是心脏损伤的主要病理机制,而核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)作为一种重要的氧化应激的调节因子,被激活后可向核内转移并启动下游通路信号传导,发挥抗氧化应激作用,被认为是防治心肌损伤的潜在作用靶点[1-2]。研究发现,在小鼠模型的骨髓源性细胞中特异性Nrf2缺乏可加重小鼠动脉粥样硬化[3];Nrf2的缺失可导致小鼠左室舒张功能不全[4];在分离的心肌细胞中,Nrf2的过度表达阻止了H2O2诱导线粒体的改变,如线粒体网的破坏、线粒体膜的丢失[5]。目前,关于中药有效成分通过激活Nrf2靶点来治疗心血管疾病的研究增多。研究发现,抗氧化药物可激活体内转录因子Nrf2,诱导、启动下游GST等保护性基因的表达,以维持机体氧化还原平衡,保护组织细胞正常功能[6]。研究发现,右美托咪定可能通过激活Nrf2/HO-1通路,减轻H2O2导致的心肌细胞氧化损伤[7],但特异性的药物尚不明确,目前可用于激活Nrf2的中药有效成分较多,如黄酮类、三萜皂苷类、醌类、萜类、苯酞类及生物碱类[8],但对于中药复方研究较少,本研究主要是对生脉散中的潜在活性化合物进行筛选。……
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