南方医科大学公共卫生学院生物统计学系(510515) 吴研鹏 钱晨坚 陈平雁 段重阳

1.单样本灵敏度/特异度的检验

方法：Li和Fine(2004)[1]提出了筛检试验基于单样本灵敏度/特异度检验的样本量估计方法，其检验效能基于二项分布的确切概率法，采用两步迭代计算。以灵敏度为例计算公式如下：

第一步：

(1)

(2)

第二步：

(3)

将公式(1)至(3)中的Se0和Se1分别替换为1-Sp0和1-Sp1，N+替换为N-，就是特异度的单样本样本量估计公式，其中，Sp0和Sp1分别为原假设和备择假设下的特异度，N-为阴性组样本量，最终总样本量为n=N-/(1-p)。

需要特别指出，上述公式用于全人群筛检时p是人群患病率，如果用于医院就诊人群的诊断，p应该代表就诊人群的阳性病例的比例，即试验样本是随机就诊人群而不是选择人群，否则所估计的样本量会偏高或偏低，其中若选择人群p偏高，则所估计样本量偏高，反之偏低[2-4]。

【例1】 某研究旨在评价高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV-DNA)检测较超薄液基细胞学(TCT)检测在宫颈癌筛查中的诊断价值，筛查对象为35～64岁已婚妇女，以病理活检结果为金标准。根据既往研究结果，该人群的宫颈癌患病率为3.32/万。预期HR-HPV-DNA检测的灵敏度为0.850，以既往研究报告TCT诊断宫颈癌的灵敏度0.765为目标值(即原假设Se0=0.765)。设定单侧检验水准α=0.025，检验效能为80%，试估计HR-HPV-DNA检测技术的灵敏度不低于0.765所需样本量。

nQuery Advanced 8.6.0.0实现：设置单侧检验水准α=0.025，检验效能1-β=80%，其他数据相应代入，在nQuery Advanced 8.6.0.0 主菜单选择：

方法框中选择：One Sensitivity

在弹出的样本量计算窗口将各参数值键入，如图1第1列数据所示，结果为n=502857，即本试验的最少样本量为502857例。……