黄 煜 孙翔飞

【提 要】 目的 识别介导儿童期经历中等至极端虐待与抑郁障碍相关的DNA甲基化位点，有助于在分子水平阐明抑郁障碍的发病机制，同时也可为改善临床治疗手段提供参考依据。方法 采用基于贝叶斯压缩估计的高维中介效应模型识别具有中介效应的DNA甲基化位点，数据来源于gene expression omnibus(GEO)数据库，分析采用基于R4.0的hdbm包进行分析。结果 采用贝叶斯高维中介效应模型进行分析，研究识别出具有潜在中介效应的2个DNA甲基化位点，分别为cg08522473与cg13224723，且分别位于基因TAGLN3与PAOX。结论 采用该模型识别出的甲基化位点分别位于基因TAGLN3与PAOX，且该基因都在人脑中有表达，且都与人类精神疾病相关，故这些DNA甲基化位点很可能介导了儿童期经历中等至极端虐待后导致成年抑郁障碍的发生。

抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，是指各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍。据WHO报告的数据显示，全球有超过3.5亿人受到抑郁症的困扰，且在近十年来罹患该疾病的人数增长了约18%，故阐明抑郁障碍的发病机制具有重要的意义。目前普遍认为抑郁障碍发病是遗传、心理、社会环境等多种因素共同作用的结果。近年来越来越多的研究者在表观遗传学领域对该疾病的发病机制进行了研究，且有研究表明DNA甲基化与抑郁障碍的发病存在关联[1]。DNA甲基化是基因表观遗传修饰机制的一种，它虽不会改变DNA序列，但却能影响DNA序列的活性，从而产生一些未知的生物学效应。……