王钰 马文会 周晓明 侯刚 王秋月

1中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科,沈阳 110001;2中国医科大学附属第四医院呼吸与危重症医学科,沈阳 110001;3中日友好医院呼吸与危重症医学科,北京 100020

特发性肺纤维化是一种原因不明的慢性进行性纤维化间质性肺疾病,表现为进行性呼吸困难和肺功能损伤,最终导致死亡[1]。迄今为止,特发性肺纤维化尚无治愈方法,因此在肺纤维化预防和治疗中发挥保护和治疗作用的新型药物的研究显得尤为重要。肺纤维化的发病机制包括炎症、上皮细胞损伤、上皮-间充质转化、细胞外基质降解和胶原沉积失衡、氧化应激等[2-4]。其中上皮损伤和功能障碍的肺泡上皮和相邻间充质之间的串扰导致组织修复途径的异常或持续激活。有研究表明肺上皮细胞损伤会导致一部分的自发性肺纤维化,肺上皮在驱动早期纤维化发病机制中起着重要作用[5]。另一方面,转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)在促进肺纤维化中发挥关键作用。在激活上皮-间充质转化的细胞外细胞因子中,TGF-β1是促进肺泡上皮细胞上皮-间充质转化和成纤维细胞分化的主要诱导因子[6],也是参与肺纤维化发病机制的主要促纤维化细胞因子之一[7]。

甘氨酸-组氨酸-赖氨酸 (glycyl-L-histidyl-Llysine,GHK)是一种人血浆铜结合肽,GHK 在皮肤、毛囊、胃和肠内层、骨组织中有促进伤口愈合和组织再生的作用[8-9]。增加胶原蛋白、核心蛋白聚糖、血管生成和神经生长,具有抗氧化、抗炎、镇痛和抗焦虑的作用,并且能促进间充质干细胞分泌营养因子[10]。……