岳慧慧 张凤芹 贺健晗 张惠兰 王从义

华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科 生物医学研究中心国家卫生健康委呼吸疾病重点实验室,武汉 430030

特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病,其临床特征表现为进行性呼吸困难、低氧血症,伴或不伴干咳,最终进展为呼吸衰竭而导致死亡[1]。IPF的病理特征主要表现为普通型间质性肺炎,其组织学特征是病变呈斑片状分布,主要累及胸膜下肺组织,显微镜下可见正常肺泡结构破坏,肺组织呈现纤维化、蜂窝状改变,致密的纤维化瘢痕区伴随着散在分布的成纤维细胞灶[2]。IPF的发病机制尚不明确,目前研究认为IPF是由多基因遗传(如SFTPC、TOLLIP等的基因突变)和环境危险因素(如吸烟和感染)之间复杂的相互作用所致[3]。值得注意的是,近年来人们关注到内质网应激与纤维化疾病发生发展密切相关[4],因此研究内质网应激在IPF中的作用机制具有重要意义。

内质网作为真核细胞中最大的细胞器,参与多种细胞活动,包括负责新合成蛋白的修饰和折叠、糖原的产生和储存、脂质生物合成及维持钙稳态[5]。当细胞受到环境和遗传因素交互作用时,可导致内腔中错误折叠的蛋白质累积,进而诱发内质网应激和激活未折叠蛋白反应。未折叠蛋白反应是一个复杂的信号传导途径,主要通过3种未折叠蛋白反应压力传感器的激活而启动:蛋白激酶RNA样内质网激酶、转录激活因子6 和肌醇需要酶1α[6-7]。……