邹丽君 范宇斌 蒋国良 孟婕

1中南大学湘雅三医院呼吸与危重症医学科 器官纤维化湖南省重点实验室,长沙 410013;2长沙市第一医院呼吸科 410005;3中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科,长沙 410008

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是最常见的特发性间质性肺炎,好发于老年人,男性多于女性,主要症状和体征包括呼吸困难、咳嗽、Velcro 啰音和杵状指[1]。研究报道超过20%的IPF 患者有家族史,诊断为家族性 肺 纤 维 化(familial pulmonary fibrosis,FPF)[2]。其定义为家族中有2个或2个以上成员出现肺间质纤维化,为罕见病[1]。目前FPF 发病机制不明,且临床资料较少。阐明FPF 的发病机制,可进一步指导优生优育及阻断疾病的发生。本文将从FPF 的定义、遗传机制及相关基因、临床表型特点、治疗及预后方面进行阐述。

一、流行病学特点

2000年,Marshall等[3]报道了英国25个FPF家族,共67 例FPF 患者,男女比例为1.75∶1,平均诊断年龄为55.5岁。Lee 等[4]在1992 年到2002年间筛选了15个FPF家族,共47例FPF患者,男女比例为2∶1,其中27例FPF患者的平均发病年龄和诊断年龄分别为58.3岁和59.4岁。芬兰FPF的患病率约为5.9/100 万[5],英国FPF 的患病率约为1.34/100 万[3]。我国目前尚无较大规模的FPF统计,以病例报道为主,共报道7个家族共22例肺纤维化(表1)。

表1 中国家族性肺纤维化病例临床特点

二、遗传机制及相关基因

研究报道FPF 有多种遗传方式,多数倾向于外显率可变的常染色体显性遗传[1,4],目前仅有1例常染色体隐性遗传的报道[13]。近年来,FPF 遗传基因方面的研究报道越来越多,FPF 的遗传机制可能参与了散发性肺间质疾病尤其是IPF 的发病机制。目前20%的致病基因已经明确,另有80%尚未明确致病基因[14]。……