杜美莲，张善宝，乔诚，王小玉，曲晓璐，姚春瑛，漆映辉

上海市浦东新区浦南医院肾脏内科，上海 200125

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是由于多种因素导致的肾脏损害，临床表现为水电解质紊乱、肾功能异常、酸碱失衡等症状，若得不到有效治疗，最终将进展为终末期肾病，给其家庭带来沉重负担，对其生命安全造成严重影响[1]。在临床实践中，通常采用基础的西药进行治疗，但缺乏特效干预手段。中医认为本病在于肾虚，涉及肝、脾、胃等脏腑，肾主先天之本，病久则元气亏虚、脾胃运化失司，水液不能运化，导致虚实夹杂，湿热淤积[2]。中药在治疗本病上有一定优势，益气活血方能够补气益肾，改善患者气滞血瘀，湿毒内蕴病机[3]。笔者采用益气活血方联合西药治疗CKD患者，探究其疗效及对患者氧化应激及微炎症状态的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年4月至2020年2月上海市浦东新区浦南医院收治的170例CKD患者进行研究。纳入标准：①符合西医中CKD[4]诊断标准，肾功能分期为CKD 3期；②符合中医中脾肾气虚兼湿浊证[5]；③年龄18～80岁。排除标准：①伴有恶性肿瘤或严重心、肺、肝等疾病患者；②伴有感染、酸中毒或带电解质紊乱患者；③已经过透析治疗患者；④高血压肾病、乙肝相关肾病等继发性肾病；⑤伴有消化道溃疡或出血等；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦对本研究药物过敏患者。按照随机数表法分为观察组和对照组，每组85例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别观察组对照组t/χ2值P值例数85 85男/女(例)44/41 46/39 0.094 0.749年龄(岁)42.18±4.29 41.72±4.16 0.710 0.479病程(年)3.82±1.03 3.52±1.14 1.800 0.074

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规治疗方法，纠正水、电解质平衡紊乱，采用低盐、低磷、低蛋白质饮食，控制血糖血压血脂，注意预防感染，厄贝沙坦(浙江华圣爱诺药业有限公司，国药准字H20133185)10 mg/次，1次/d；适量采用泼尼松。观察组患者在对照组治疗的基础上联合益气活血方治疗，药方：黄芪30 g、党参15 g、白术15 g、茯苓12 g、丹参9 g、泽兰9 g，1 000 mL水煎至300 mL，早晚各一次，两组均治疗1个月。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效：治疗后，评价两组患者的临床疗效[6]。显效：患者的临床症状及体征均完全消失，血清肌酐(serum creatinine，Scr)下降水平≥30%；有效：患者的临床症状及体征基本消失，Scr下降水平在15%～30%；稳定：患者临床症状有所改善，Scr下降水平<15%；无效：患者临床症状无明显改善甚至加重，Scr水平升高。总有效率=显效率+有效率。(2)肾功能：治疗前后，取患者尿液3 mL送检，采用迈瑞全自动生化分析仪BS-200，检查尿液中尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐尿酸(uric acid，UA)水平。治疗前后取患者静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，采用迈瑞全自动生化分析仪BS-200检测Scr水平，并根据Cockcroft和Gault计算内生肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)。(3)氧化应激情况及炎症状态：治疗前后，取患者静脉血3 mL，4 500 r/min离心10 min得上层血清，采用ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)以及γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)。(4)不良反应：记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为85.88%，明显高于对照组的63.53%，差异有统计学意义(χ2=11.238，P=0.001<0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的肾功能比较 治疗后，两组患者的Scr、BUN、UA水平均下降，且观察组明显低于对照组，Ccr水平均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的肾功能比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的肾功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) UA(μmol/L)Ccr(mL/min)观察组对照组t值P值85 85治疗前198.15±34.28 197.26±35.27 0.167 0.868治疗后143.49±25.63a 174.37±29.48a 7.288 0.001治疗前15.16±2.48 14.57±2.69 1.487 0.139治疗后10.34±1.52a 12.41±1.83a 8.022 0.001治疗前451.35±72.14 450.49±72.63 0.077 0.938治疗后386.17±54.52a 415.46±63.81a 3.217 0.002治疗前39.84±8.46 39.11±8.19 0.572 0.568治疗后48.51±10.58a 42.35±9.26a 4.039 0.001

2.3 两组患者治疗前后的氧化应激情况比较 治疗后，两组患者的MDA水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，SOD、GSH-Px明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的氧化应激情况比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的氧化应激情况比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数MDA(mmol/L) SOD(IU/mL) GSH-Px(IU/L)观察组对照组t值P值85 85治疗前5.72±1.56 5.54±1.38 0.797 0.427治疗后4.32±0.74a 4.87±0.82a 4.591 0.001治疗前64.18±3.56 63.47±3.29 1.350 0.179治疗后86.45±1.82a 79.51±1.54a 26.837 0.001治疗前197.67±11.35 197.43±11.48 0.137 0.891治疗后248.32±6.64a 221.52±8.13a 23.539 0.001

2.4 两组患者治疗前后的炎症状态比较 治疗后，两组患者的IL-6、IL-7、IFN-γ水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的炎症状态比较(±s，ng/L)

表5 两组患者治疗前后的炎症状态比较(±s，ng/L)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数IL-6 IL-7 IFN-γ观察组对照组t值P值85 85治疗前202.18±33.46 201.54±32.71 0.126 0.900治疗后130.25±24.13a 182.57±28.49a 12.920 0.001治疗前110.85±18.42 109.34±17.46 0.549 0.584治疗后38.19±8.25a 77.42±14.57a 21.601 0.001治疗前39.48±9.16 40.23±9.51 0.524 0.601治疗后21.36±3.49a 27.18±5.22a 8.545 0.001

2.5 两组患者的不良反应比较 治疗期间，两组患者均无明显不良反应发生。

3 讨论

我国CKD的患病率约为10.8%，患者若不能早期诊断并进行治疗，将进展为终末期肾病，严重影响患者的生活及工作[7]。临床通常采用西药治疗CKD，并控制血压、血糖，告诫患者合理饮食，但其效果不够理想。祖国医学认为CKD属于脾肾气虚兼湿浊证，病在枢机少阳，脾肾亏虚，三焦气机不畅，脏腑受损，水湿淤血形成，需补肾健脾，升清降浊，活血化瘀，疏通三焦[8]。益气活血方注重健脾补肾，清热利湿，通络活血，实现虚实并治，有效改善患者症状[9]。

Scr、BUN、UA是评价肾功能的重要指标，CKD患者肾实质损伤，导致肾脏清除BUN、Scr等代谢废物能力下降[10]。本研究治疗后，观察组的总有效率明显高于对照组，提示益气活血方联合西药治疗CKD患者疗效好。同时治疗后，观察组Scr、BUN、UA明显低于对照组，Ccr明显高于对照组，提示益气活血方联合西药能有效改善CKD患者的肾功能。益气活血方中黄芪、党参能补益脾肾、养阴生津、益气升阳；白术、茯苓具有合胃健脾、宁心安神、燥湿利水的作用，丹参、泽兰具有活血化瘀、祛瘀散结、养血安神之功，全方共奏健脾活血、补中益气之功，有效改善微循环，减少淤血痰湿对肾脏损伤，增加肾血流量，保护肾脏[11-12]。西药有效降低患者血压，两者协同作用，共同改善患者肾功能。

氧化应激在CKD进展中起着重要作用，MDA是脂质过氧化的终末产物，SOD是体内特异清除氧自由基的抗氧化酶，GSH-Px能催化H2O2与GSH反应，从而分解H2O2[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的MDA水平明显低于对照组，SOD、GSH-Px明显高于对照组，提示益气活血方联合西药能有效改善患者体内氧化应激情况。现代药理学研究表明黄芪、茯苓等具有改善氧化应激功效，还有学者给大鼠注射党参及首乌等混合液后，其血液及肝部的SOD、GSH-Px水平上调，MAD水平下调，全方协同作用有效降低患者体内氧化应激水平[14]。

IL-6属于致炎因子，IL-7是对初始T细胞增殖十分重要的细胞因子，IFN-γ是重要的单核细胞衍生的炎症细胞因子，参与免疫调节，并能激活IL-1、TNF-α等炎性因子产生[15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的IL-6、IL-7、IFN-γ水平明显低于对照组，提示益气活血方联合西药能有效降低患者炎症水平。现代药理学研究表明黄芪、白术、茯苓、丹参具有抗菌及抑制病毒、利尿、调节免疫功能，能增强机体抗病能力，全方共同作用，降低血清中的炎症因子水平，改善蛋白质代谢，增强机体抗病能力[16]。治疗期间，两组患者均无明显不良反发生，提示益气活血方具有一定安全性。

综上所述，益气活血方联合西药治疗CKD能够有效改善患者的肾功能及氧化应激情况，减轻炎症水平，临床应用效果好，且安全性较高。