许秋云，向妞

（福建医科大学附属第一医院皮肤科，福建福州，350005）

玫瑰痤疮是一种慢性、多因素所致的皮肤病，通常影响中青年人[1]。玫瑰痤疮会对患者的生活质量产生负面影响，立陶宛有研究调查显示玫瑰痤疮与焦虑、抑郁和自杀倾向有关，且年轻患者比年长患者更容易出现[2]。玫瑰痤疮的常用治疗方式为口服抗生素治疗，或局部使用含抗生素的外用药。但是，由于药物的副作用和抗生素抵抗的发生率增加，部分患者的治疗效果较差。因此，观察分析提高玫瑰痤疮疗效的临床治疗方案具有重要意义。脉冲染料激光(PDL)对治疗炎症性皮肤病患者具有持续性获益、安全性高、提高患者生活质量的影响[3]。水杨酸是一种β-羟基酸，在治疗各种皮肤疾病（如痤疮、银屑病和光老化）方面具有良好的疗效。超分子水杨酸是一种改良的水杨酸制剂，有研究显示，使用2%超分子水杨酸治疗轻、中度痤疮具有良好的疗效，可以改善患者皮肤屏障和皮肤亮度，对于炎性皮损消退遗留毛细血管扩张亦有改善作用[4]。因此，本文拟观察分析双波长脉冲染料激光联合2%超分子水杨酸面膜用于治疗玫瑰痤疮的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年01月-2021年07月于我院皮肤科门诊治疗的178例玫瑰痤疮患者作为研究对象，使用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组89例。对患者的一般资料情况进行记录分析，研究组：男性46例，女性43例，年龄18-45岁，平均年龄（28.1±3.5）岁，病程1-3.4年，平均（1.9+0.6）年，表现为对称性潮红者38例，丘疹和脓疱者21例，毛细血管扩张者30例；对照组：男42例，女47例，年龄18-44岁，平均年龄（27.6+3.1）岁，病程11个月-4.3年，平均（2.2±0.8）年，表现为对称性潮红者35例，丘疹和脓疱者23例，毛细血管扩张者31例。研究组和观察组在患者以上一般资料方面存在可比性，即差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入与排除标准：（1）纳入标准：①根据《标准分类和病理生理学：美国玫瑰痤疮学会专家委员会2017年更新》[5]符合玫瑰痤疮的诊断标准；②患者年龄：18-45岁；③病灶位于面部；④患者及其家属对本研究充分了解并自愿参加（均签署知情同意书）。（2）排除标准：①对水杨酸过敏者；②处于妊娠或哺乳期的女性；③病灶局部已有感染者；④使用其他对治疗有影响的药物者；⑤存在治疗相关的禁忌证者；⑥其他面部疾病者；⑦依从性差或有精神疾病不配合者。研究通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

参与研究的所有178例患者均给予口服多西环素100mg bid，外用医院自制维生素E 乳膏适量涂抹，一天3次。对照组使用双波长脉冲染料激光治疗，观察组为双波长脉冲染料激光联合含2%水杨酸的超分子水杨酸面膜（博乐达滋养调理面膜，上海思贝化妆品科技有限公司，沪G妆网备字2017011968）进行治疗。水杨酸面膜每晚睡前使用，使用时间为20分钟，连续7周。治疗所用设备为美国赛诺秀公司生产的Cynergy 双波长染料激光585/1064nm Nd:YAG 激光工作站，模式为Multiplex，该模式下可以发出双波长激光，即585nm 脉冲染料激光、1064nm ND ：YAG激光。585 nm 脉冲染料激光：使用能量为6.5～8 J/cm2，脉宽为0.5～2 ms。1064 nm ND ：YAG激光：使用能量为35～45 J/cm2，脉宽为30～50ms。两种激光光斑直径均为7 mm，均采用短延迟/中延迟，使用Smartcool 动态冷却系统，调节风速5级。治疗过程中根据患者的实际情况进行参数调整。

在脉冲染料激光治疗前，患者需进行面部温水清洁（卸妆后）。用专业相机留取患者激光治疗前图像。治疗过程中使用专用遮光眼镜对患者眼睛进行保护，同时操作者戴防护眼镜遮光，根据患者鼻部及其周围的病灶情况进行相应的能量、脉宽、光斑大小选择。操作过程中单一方向移动治疗光斑（顺时针或逆时针），光斑重叠尽量不超过10%。治疗终点为红斑颜色加深或紫癜出现。每个患者均治疗2次，每次时间间隔为3周。激光治疗后对患处进行冷喷后冰块冰敷20分钟。治疗观察期间注意防晒。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准

治疗评估分为临床医师评估和患者自我评估，其中医师评估部分由我科两名高年资主治及以上皮肤科医师评定，评估时间为0、4、7周。（1）临床医师评估基于“玫瑰痤疮标准分级系统”量表[6]对潮红、非暂时性红斑、毛细血管扩张等客观体征进行评估。每个客观体征根据轻中重度分为0～3分。潮红：0分：无；1分：轻度（轻微、短暂、不明显）；2分：中度（介于轻度和重度之间）；3分：重度（持续、频繁、明显）。非暂时性红斑：0分：无；1分：轻度（轻微、中央受累）；2分：中度（介于轻度和重度之间）；3分：重度（严重、遍及全脸）。毛细血管扩张：0分：无；1分：轻度（毛细血管直径小于0.2mm，覆盖小于面部10%）；2分：中度（介于轻度和重度之间）；3分：重度（许多扩张或覆盖大于面部30%）。（2）患者自我评估在治疗结束1周后进行，为三个等级：①显效:修复≥80%，外观接近周围正常皮肤；②有效:修复60%～79%，外观有一定改善;③无效:修复不足60%，外观基本无改善 。

1.3.2 不良反应情况

在治疗期间及治疗完成后一周记录研究组和对照组患者在治疗中出现的不良反应。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料用（）表示，并进行t检 验检测；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验检测。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估

2.1.1 临床医师评估

治疗后研究组在第7周评分时潮红、非暂时性红斑、毛细血管扩张评分分别为（0.66+0.43）分、（0.62+0.39）分、（0.69±0.40）分，对照组分别为（1.21±0.36）分、（1.26±0.41）分、（1.35±0.44）分。与对照组相比，研究组三个客观症状评分均明显降低，差异具有统计学意义（t=2.436，t=2.581，t=2.307，P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后客观症状评分比较（，分）

表1 两组患者治疗前后客观症状评分比较（，分）

2.1.2 患者自我评估

研究组的治疗有效率为8 3.1 5%，对照组为7 6.4%，差异具有统计学意义（χ2=3.4 5 6，P＜0.05）。在显效率方面，研究组的显效率为56.18%，高于对照组的44.94%，差异具有统计学意义（χ2=4.643，P＜0.05）。见表2。

表2 患者自我评估有效率情况[n(%)]

2.1.3 玫瑰痤疮患者治疗前后对比见图1

图1 典型案例

2.2 两组不良反应情况对比

研究组不良反应发生率为16.85%，低于对照组的30.33%，差异具有统学意义（χ2=6.064，P＜0.05）。具体常见不良反应发生情况见表3。

表3 两组不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

玫瑰痤疮是一种常见的皮肤病，具有典型的症状和体征，包括对称性潮红、刺痛感、炎症性病变（丘疹和脓疱）和面部毛细血管扩张。它还可能导致眼睛和眼睑炎症。在大多数患者中，面部中央区域受累多见，如：鼻子、前额、下巴和口周区域。其他面部皮肤变化包括皮肤增厚和毛孔粗大。玫瑰痤疮，据报道在白种成年人中的患病率至少为10%[7]。美国玫瑰痤疮协会将其分为四种亚型：红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大型和眼型[8]。关于玫瑰痤疮的病因未明，但是其被认为是一种炎症性皮肤病。抗生素对炎症性病变比对红斑和毛细血管扩张更有效。异维A酸在一些对抗生素耐药的病例中可能对炎症性病变、水肿等方面有效，但药物的副作用和致畸性使药物的使用受到限制[9]。

近年来，玫瑰痤疮的治疗指南和专家共识推荐了多种治疗方案，包括局部疗法、口服疗法、激光治疗、皮肤护理和生活方式管理等[10]。激光治疗玫瑰痤疮的一个重要好处是治疗效果通常在短时间疗程内就可以看到，而口服药物和局部治疗需要较长的时间。并且，激光治疗一旦达到可接受的治疗效果终点，通常可以保持数年[11]。有文献报道585nm脉冲染料激光是治疗玫瑰痤疮的一种有效设备。血红蛋白对585nm 脉冲染料激光吸收更强，可以更精确的作用于靶血管，减少对周围组织的损伤[12]。有研究表明，使用1064nm Nd:YAG 激光可以使50%的患者获益。1064nm Nd:YAG 激光可以使毛囊区坏死组织气化，阻断油脂分泌，促进炎症吸收，对丘疹性玫瑰痤疮的治疗更具疗效[13]。我院使用的Cynergy双波长染料激光585/1064nm Nd:YAG 激光工作站，其一个脉冲内包含有两个波长，即585nm 脉冲染料激光和1064nm长脉冲ND:YAG 激光。585nm染料激光可以使血红蛋白转变为高铁血红蛋白，高铁血红蛋白可以吸收更多的1064nm 长脉冲ND:YAG 激光，降低ND:YAG 激光的使用能量。因此，复合脉冲模式具有更好的疗效和更小的副作用。

水杨酸具有抗炎和美白的特性，已广泛用于治疗痤疮、过度色素沉着和其他炎症性皮肤病。水杨酸具有抑制皮脂腺细胞分泌油脂，抑制皮脂腺细胞过度增殖的作用。有研究显示，水杨酸通过下调AMPK/SREBP1信号通路来减少皮脂分泌，并通过抑制NF-κB 信号通路来对抗炎症反应[14]。由于水杨酸的亲油特性不溶于水，需要加入醇溶液才能完全溶解，因此通过共价键形成非可逆水溶性超分子水杨酸复合物。超分子水杨酸是一种可控、缓释的水杨酸，具有较高的透皮效果和良好的耐受性。除控油外，超分子水杨酸还有保湿、清理缩小毛孔等作用。目前超分子水杨酸治疗玫瑰痤疮患者更温和，副作用更少，可以长期耐受[15]。

本研究中两组患者在经治疗后4周、7周其潮红、非暂时性红斑、毛细血管扩张评分等客观症状均较治疗前改善，但研究组在治疗后7周的观察中其改善较对照组改善明显，考虑超分子水杨酸在双波长染料激光治疗玫瑰痤疮中具有协同作用。在患者自我评价中，研究组患者的总有效率也高于对照组，研究者患者较对照组治疗体验更加，治疗过程中也更具信心。不良反应方面，研究组低于对照组，两组均无不可耐受的不良反应出现。玫瑰痤疮患者反复的面部潮红、持续的毛细血管扩张及伴随的刺痛感对于患者的日常社交的持续影响是降低患者生活质量的主要因素，双波长脉冲染料激光可明显减少患者红斑处血管成分，从而也可减轻局部血流增加带来的灼热、刺痛感。玫瑰痤疮患者多伴有面部皮脂分泌过多，超分子水杨酸面膜的使用可减少面部油脂，而面部油脂丰富利于蠕形螨繁殖，进一步加重炎症。在皮损血供减少的情况下，联用超分子水杨酸面膜可更快控制玫瑰痤疮患者的面部炎症病变。

本研究中脉冲染料激光术后出现疼痛、色沉、水肿、水疱、皮肤灼热等不良反应，多数为肤色较深者，术后未及时进行冷喷及冰块冰敷。出现以上不良反应患者，在下一次治疗时提醒患者注意及时冷喷及冰敷以尽快减轻术后即刻炎症。经以上处理，相应不良反应发生率较前减少。

综上所述，双波长脉冲染料激光联合2%超分子水杨酸面膜治疗玫瑰痤疮患者，可以提高临床治疗效果及患者自信，治疗方式安全，无特殊不可耐受不良反应发生，临床上可推荐使用。