王晋平 韦冰妮 庄炜萍▲ 陈泳希 张霞敏 黄晓策 黄永琪

1.广西中医药大学第一附属医院，广西南宁 530023；2.广西中医药大学，广西南宁 530001

阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD），是一种进行性的神经退行性疾病，起病隐匿，进展缓慢。随着我国人口老龄化的加剧，痴呆患病率不断增长，AD占老年痴呆60%～70%[1]。AD目前尚无有效的治愈方法，给患者、家庭和社会带来了巨大压力，防治形势非常严峻。轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）是痴呆前期阶段，此期可以逆转，是AD防控的关键时期。MCI主要是认知功能轻度减退，但日常生活能力未受影响，常因症状较轻微而易被忽视，且西医治疗MCI疗效欠佳。纵观近年有关秉承中医辨证论治原则治疗MCI的研究则取得了较大的进展。因此，掌握MCI的中医症状、证候特点，有助于MCI患者的早发现、早诊断和早治疗，为临床中医辨证施治提供方向和理论依据。本课题组采用临床多中心-横断面的流行病学方法调查，全面采集南宁市多个社区101例MCI患者基本信息、基础疾病、中医四诊信息、证候要素，分析该人群的中医证候特点，为临床和科研提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究以整群随机抽样的方式，于2020年7—10月随机抽取了广西壮族自治区南宁市青秀区、兴宁区等五个县区社区进行调查，年龄段为≥60岁的人群作为研究对象。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合美国国家神经疾病及语言障碍和卒中研究所及相关疾病学会关于MCI核心诊断标准作为MCI组[2]；有认知主诉，获得知情者的证实；有认知功能损害的客观证据；简易精神状态评价量表（MMSE）评分≥24分且＜27分；临床痴呆评定量表（CDR）=0.5分；日常生活能力量表（ADL）评分正常或仅有日常复杂生活能力的轻度减退；未达到AD的诊断标准[2]。排除标准：文盲或严重的听力、视力障碍；患有帕金森、癫痫、脑外伤等影响认知功能的疾病和代谢性疾病；神经精神异常、酒精或药物依赖者；磁共振示脑血管等脑实质病变；儿时高热惊厥、产伤、缺氧等病史；磁共振检查禁忌或难以配合检查者；其他类型痴呆[2]。

1.3 方法

1.3.1 采集患者基本信息 本研究采取直接观察法，在家庭成员协助下对老人进行问卷调查。制订研究者工作手册，调研员行为规范培训。在安静环境且患者精神状况良好的情况下由同一医生进行信息的采集[3]。

1.3.2 调查问卷 采用前瞻性研究方案，通过回顾文献、咨询专家、预调查对调查问卷进行可信度检验[3]，围绕南宁市社区老年人中医证候特征及其规律的相关问题，遵循调查问卷采集信息的一般原则和方法，参照张玉莲等[4]的《老年性痴呆中医证候流行病学调查问卷的设计》选取以MMSE、CDR、ADL、HIS量表筛查。MMSE量表信度系数（Cronbach's α）为0.777，ADL量表信度系数（Cronbach's α）为0.931。参考MCI期中医证候信息采集表[5]形成问卷。发放问卷、签署知情同意书，中医师采集患者基本信息、症状、舌象、脉象等信息。

1.3.3 证候判断 由中医师通过分析调查问卷，并结合问诊、舌诊、脉诊等依据，参照《中医临床诊疗术语·证候部分》[6]，判断中医证候。

1.4 统计学方法

将调查表中各项观察指标数据采用双盲法录入Excel 2019，构建MCI患者的基本信息和中医证候数据库，并导入信息至SPSS 22.0软件进行数据处理，进行频数统计分析，计数资料以[n（%）]表示，采取χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别MCI发生率比较

此次调研共发放调查问卷296份，收回有效问卷281份，问卷有效回收率94.93%，符合MCI纳入标准的问卷101份。其中女53例，男48例，经χ2检验，男女患者的MCI发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同性别MCI发生率比较

2.2 MCI患者中医证型分布特征与性别关系

依据中医证候标准进行分类，将观察病例入组痰湿证、血瘀证、阳虚寒湿证、气血亏虚证、肝肾阴虚证。各证出现频率依次为：痰湿证（40.59%）＞血瘀证（35.64%）＞阳虚寒湿证（8.91%）＞气血亏虚证（7.92%）＞肝肾阴虚证（6.93%），提示痰湿证和血瘀证为主要证候。且经χ2检验，各证型与性别差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2、图1。

表2 各证候分布频次及不同性别分布比较[n（%）]

图1 MCI证候分布图

2.3 MCI各证型患者年龄分布比较

在所有问卷中，各年龄段MCI患者占比为：60～69岁（50.50%）＞70～79岁（33.66%）＞80～89岁（15.84%）。从总体上看，随着年龄段的递升，MCI患者有所下降，可能是随着年龄的增长，老年人病情进行性加重，逐渐从MCI进入AD的临床期，故分布于高年龄段的MCI患者（70～79岁、80～89岁）占比较低年龄段（60～69岁）少。各证型在三个年龄段中的分布总体差异无统计学意义（P＞0.05），但三个年龄段中均以痰湿证、血瘀证最多，且主要分布在60～69岁年龄段。见表3～4。

表3 101例MCI患者年龄分布情况

表4 不同年龄组患者各证频次比较[n（%）]

2.4 基础疾病与MCI发生率关系分析

MCI与基础疾病相关性依次为：高血压＞2型糖尿病＞动脉硬化。见表5。

表5 基础疾病分布情况

2.5 MCI患者兼次症状、舌脉分布特点

MCI患者兼次症状前5位为乏力、胃脘不适、面色淡白或晦暗、头晕、少气懒言，主要舌脉象表现为舌暗、苔白腻、脉涩或沉细无力。与苗迎春等[7-8]研究MCI中医证型中痰浊、血瘀及肾阳虚的积分比例相似。见表6～7。

表6 101例MCI患者症状分布情况

3 讨论

AD的患病率、致残率和病死率随老龄化进程而增加，已成为我国第五大死因[9]。然而，目前没有直接逆转AD的治疗方法。MCI被认为是痴呆前状态，是AD干预的关键阶段。尽早预测、诊断和治疗MCI将成为逆转AD的新希望，同时这也符合中医“治未病”的治疗理念。“辨病+辨证+辨体质”诊疗的模式越来越多地被学者们所提倡。“中医证候”的辨识是归纳总结“中医证候”的前提条件；中医证候是“证”关键的组成部分，决定了“病”的诊治方向。因此，对“中医症候”和“中医证候”的研究尤为重要。

表7 101例MCI患者舌脉情况分布

通过调查分析发现，MCI患者中医证型发生率依次为：痰湿证＞血瘀证＞阳虚寒湿证＞气血亏虚证＞肝肾阴虚证。发病年龄在60～79岁人群占84.16%，平均发病年龄64～75岁，且各年龄段MCI患者占比情况为：60～69岁年龄段（50.50%）＞70～79岁 年 龄 段（33.66%）＞80～89岁（15.84%），提示高年龄段的老人可能已经进入AD临床期。与AD年龄增长相关性结果一致[10]。MCI患者证候分布与性别无关，但与老年人“久病多虚多瘀”体质及高血压、糖尿病、动脉硬化等基础疾病有关，符合AD中医证候与基础疾病有密切关联的观点[11-12]。《素问·逆调论》“肾不生，则髓不能满”，肾精亏虚而至髓海失养。《伤寒论》“其人喜善忘，必有蓄血”。老年人五脏渐虚，脾胃失运，浊气郁滞，而致痰湿血瘀[13-15]。本研究发现痰湿、血瘀、阳虚总占比85.14%，是主要的中医证型，病变多累及脾肾两脏符合老年人的体质和疾病特点[12]。这些发现为“温阳益气化浊法”治疗痴呆[16-17]提供流行病学的数据支持。本研究通过归纳总结MCI的常见兼次症状、证型、体质，进一步丰富和完善痴呆的研究内容，有望形成痴呆“辨病+辨证+辨体质”的诊疗新模式，建立规范化的MCI诊疗方案及数据库对AD的早期诊断、治疗和预后至关重要，从而实现个体化精准化医疗，为临床诊治和科学研究提供切实依据。