左兴盛，宋志玉，贾海盼，付中华，王振基，马培志

（1.河南省人民医院药学部，郑州大学人民医院药学部，郑州450003；2.郑州大学药学院，郑州450000）

胃癌作为最常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症死亡的第二大主要原因[1]。尽管目前在胃癌化疗和靶向治疗方面卓有成效，但胃癌的预后仍不容乐观，原发或继发性耐药是胃癌化疗失败的主要原因[2]。5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）作为临床常用的化疗药物，因其对多种癌症的抗肿瘤作用而闻名，包括胃癌。然而，临床上胃癌患者对5-FU也产生了不同程度的耐药，导致临床疗效不佳[3]。5-FU耐药性产生的机制目前尚未明确。环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类缺少5′和3′末端，由共价键形成闭合环状的非编码RNA。circRNAs在真核生物内的含量丰富，已被证明能够参与调控肿瘤的发生、转移及耐药性[4-5]。环状RNA PVT1（circPVT1）来源于致癌基因PVT1基因的外显子2，位于染色体8q24。研究表明，circPVT1与多种癌症的发生、发展密切相关[6-7]。Chen等[8]发现，circPVT1在胃癌患者肿瘤组织中的表达上调，可作为胃癌的一种新型增殖因子和预后标志物。近来研究显示，circPVT1参与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[9]。然而，circPVT1是否参与调节胃癌细胞对5-FU的化学敏感性尚不清楚。因此，本研究通过构建5-FU耐药的胃癌细胞，探讨circPVT1对胃癌5-FU耐药细胞株的增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制，为寻找耐药逆转剂的研究提供一定参考意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集2017—2018年在河南省人民医院进行外科手术切除且经病理确认为胃癌患者29例，年龄28～64岁（中位年龄为51岁；平均年龄为48.6岁）。……