马海霞 赵丽萍 陈文洁 胡伟宏 张世坤

目前，全球仍然约有20亿人感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)，其中包括约2.57亿慢性乙型肝炎(CHB)患者[1]。目前认为肝组织中共价闭合的环状DNA(cccDNA)是反映HBV复制和感染状态形成的关键因素，完全消除HBV cccDNA是评估CHB患者治愈的金标准[2-4]。然而，肝内HBV cccDNA的检测依赖于肝活检，但因为其有创的操作阻碍了肝活检的广泛应用[5-6]。

HBV前基因组RNA(pgRNA)是HBV复制的中间产物，许多研究已证实，血清HBV pgRNA是由感染的肝细胞中的HBV cccDNA转录而来[7-9]。当病毒的逆转录和DNA合成受到抑制时，接受核苷类似物(NA)治疗的患者的血清HBV RNA水平可以反映cccDNA在肝细胞中的转录活性[10]。这些pgRNA以HBV RNA病毒样颗粒的形式存在于成熟病毒颗粒的核衣壳中，并与持续的病毒感染和病毒学反弹风险相关[11]。然而，对于经NA治疗后不同临床结局的患者，pgRNA作为cccDNA的替代是否有差别，目前尚无相关的分层分析。本研究收集了HBV感染后接受NA治疗的210例临床结果不同的患者的血清样本，分析pgRNA在不同患者中的有效性。

资料与方法

一、一般材料

从2016年至2018年，本研究共纳入在河南焦作煤业(集团)中央医院接受恩替卡韦(ETV)或替诺福韦(TDF)治疗超过6个月的210例不同临床结局的HBV感染者，包括无症状携带者(ASC)、慢性乙型肝炎(CHB)患者和肝硬化(LC)患者各70例。根据2015年《慢性乙型肝炎预防和治疗指南》[12]的诊断标准收集临床标本，将血清样品快速保存在-80 ℃直至进一步使用。其中ASC组的所有患者HBV DNA结果均为阳性，且根据Metavir评分系统，组织活性指数(HAI)或纤维化指数(F)均大于或等于2。……