王国雪 张爱民 王权 孙静 李文刚 段学章

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第四大常见原因，居于我国肿瘤致死病因第2位[1,2]。超过三分之二的HCC患者在确诊时即为晚期，不能接受切除、肝移植、射频消融及肝动脉化疗栓塞术在内的根治治疗[3,4]。射频消融、介入、放化疗等对不可切除的小肝癌疗效较好，但对不可切除的大肝癌疗效欠佳[5]。

免疫治疗正在成为世界范围内治疗中晚期HCC的新方式。纳武单抗(Nivolumab)和派姆单抗(Pembrolizumab)在初治和晚期HCC患者中均表现出良好的疗效，仅有10%～20%的患者表现出客观和持久的反应[6]。作为一种单一疗法，免疫检查点抑制剂并不能使大部分患者受益。

立体定向放射治疗(stereotactic body radiation therapy，SBRT)是一种新型的放射治疗技术，通过较少分次的照射提供高剂量、高精度的放射治疗，在多种实体肿瘤中显示出良好的抗肿瘤效果[7]。SBRT一方面通过辐射作用改变肿瘤微环境，诱导更多T淋巴细胞激活并积聚到肿瘤处，直接杀死肿瘤细胞；另一方面，通过放射生物学特有的“异位效应”激活免疫系统，增强机体抗肿瘤免疫反应[8]。尽管在治疗小肝癌(病变<5 cm)及某些不可切除性肝癌中有广泛应用，但单独放射疗法对肿瘤控制的效率仍然有限[9]。

本研究回顾性分析接受SBRT后仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗大肝癌的情况，为SBRT联合靶向与PD-1抑制剂治疗不可切除性大肝癌提供参考。

资料与方法

一、研究对象

纳入2019年1月至2020年7月在解放军第五医学中心接受SBRT后仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的患者10例。

纳入标准：①临床明确诊断为HCC；②肿瘤直径≥5 cm；③既往未接受过任何系统治疗；④肿瘤不可切除或患者拒绝手术；……