寇明坤，徐娜娜，石静云，吴 涛

[1.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院（原兰州军区兰州总医院）全军血液病中心，甘肃 兰州 730050；2.甘肃省妇幼保健院新生儿科，甘肃 兰州 730050]

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种由骨髓浆细胞病变引发的恶性血液系统肿瘤，无法治愈，且容易复发[1]。该病多发于老年人，易导致骨骼损害、贫血、高钙血症、感染、肾衰竭和神经系统疾病等症状，威胁着患者的长期生存[2]。流行病学调查数据显示，MM 发病率占血液系统恶性肿瘤的10%[3]。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及自体造血干细胞移植 (autologous hematopoietic stem cell transplantation，ASCT)在临床上的广泛应用，提高了MM 患者的生存率，但所有患者最终仍将发展成复发/难治性MM[4-5]。所以开展规范化治疗是延长MM 患者生存期、改善其预后的重要途径。尤其是新诊断的MM (newly diagnosed multiple myeloma，NDMM)患者，如果得到及时、有效、规范的长期治疗，往往能够获得更好的预后[6]。近年来，治疗MM 的新药不断涌现，达妥木单抗(daratumumab，Dara)是首个人源化、抗CD38 IgG1 单克隆抗体，在MM 的疗效逐渐得到证实。本文将就Dara 在NDMM 中的研究进展进行综述。

Dara 的作用机制

CD38 既是一种细胞表面的酶(胞外酶)，也是一种受体，其参与了跨膜信号传导和细胞黏附[7-8]。正常情况下，淋巴细胞、髓系细胞(包括自然杀伤细胞、各种B 细胞和T 细胞亚群以及髓样抑制细胞)和其他非造血组织细胞的CD38 表达水平相对较低[9-10]，而几乎所有恶性浆细胞和骨髓瘤细胞都高度均匀表达CD38[11]。Dara 具有双重机制，可直接作用于骨髓瘤细胞，还可通过激活免疫，诱导骨髓瘤细胞死亡。……