王成康 刘寿荣

1.浙江中医药大学第四临床医学院 (浙江 杭州，310053) 2.杭州市西溪医院

1 流行病学

乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝DNA病毒，属于包膜病毒，可导致病变程度不一的急性或慢性肝炎。慢性乙型肝炎(CHB)以肝内慢性炎症为特征，并逐步向肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)发展。据最新估计，全球有超过2.5亿慢性HBV感染者，每年约有100万人死于CHB相关疾病[1]。目前，应用于抗HBV的药物有阿德福韦、恩替卡韦(ETV)等核苷(酸)类似物(NAs)，可阻断HBV逆转录，降低外周HBV DNA数量，但对肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)无明确作用[2]；干扰素是一种免疫调节因子，通过诱导宿主产生细胞因子，在多个环节抑制病毒复制，可以实现一小部分患者的持续病毒学应答[3]。上述两种方法都不能完全清除患者体内的HBV，但能有效抑制病毒复制，延缓肝硬化和HCC发展。肝活检定量肝内cccDNA和肝内HBV DNA仍是最准确检测HBV的方法，但因其有创性、抽样误差以及缺乏标准化的分析都限制了其在临床上的普遍开展。因此寻找能反映肝内cccDNA活性的替代指标对管理CHB患者具有重要意义。

2 血清HBsAg定量对CHB抗病毒评估作用

自发现HBsAg以来，HBsAg定性检测就被视为HBV感染的主要指标，用于初筛和诊断CHB患者。随着HBsAg定量检测的开展，多研究表明血清HBsAg滴度与肝细胞内cccDNA水平成正相关，可成为肝内病毒cccDNA水平的替代指标[4, 5]。

在接受NAs治疗的患者中，血清HBsAg水平的下降较HBV DNA缓慢,两者无明显相关性。Liaw等[6]发现低HBsAg水平及HBsAg较大幅度下降是抑制病毒复制和HBsAg阴转的有利因素，HBsAg基线水平越低，HBsAg阴转的概率也就越大；……