王亚月，褚亚东，吴佩春，曹旭鹏，薛松，马郁芳

(1.商丘师范学院 生物与食品学院，河南 商丘 476000；2.中国科学院大连化学物理研究所 生物技术部，辽宁 大连 116023；3.大连理工大学 生物工程学院，辽宁 大连 116024;4.大连医科大学 基础医学院，辽宁 大连 116044)

结核病(Tuberculous，TB)是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，被认为是世界上最大的威胁之一[1,2].WHO报道，2015 年全世界有1040万人患有结核病，180万人死于该病(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs104/zh/).同时由于治疗不当，不适当或错误使用抗结核病药物，或使用劣质药物导致结核分枝杆菌对抗结核药的耐药性不断增长[3].例如耐多药结核和广泛耐药结核，前者它是由至少对异烟肼(isoniazid)和利福平(rifampicin)这两种最为有效的一线(或标准)抗结核药物没有反应的细菌引起的.后者是由对异烟肼和利福平以及任何氟喹诺酮(fluoroquinolone)和任何二线抗结核病注射药物硫酸卷曲霉素(capreomycin sulfate)、卡那霉素(kanamycin)或阿米卡星(amikacin)具有耐药性的病原体引起的一种结核病形式.2015年，结核病患者中近5%患耐多药结核病[4].然而，现有抗结核药物对耐多药结核病患者的有效性甚低，治愈率仅为40%-70%.因此，更安全、高效的抗结核生物药物的开发成为当前的迫切需求，而多年的新药开发历程表明，海洋因其生境与陆地差异较大，成为了重要的新结构化合物的来源，而其中贡献位于首位的是最低等的多细胞滤食动物——海绵[5,6].

自上世纪60年代开始，海绵一直是海洋新结构化合物最大来源，根据Nature Product Reports的统计，贡献了约1/3的海洋来源新结构化合物，而其多……