基于平衡TF/TFPI水平研究三七在心房颤动大鼠治疗中维持抗凝/出血稳态的作用及机制
2021-11-16韩祖成刘冬玲RASSUL哈萨克斯坦
王 辉,袁 捷,韩祖成,刘冬玲,陈 杰,RASSUL(哈萨克斯坦)
(1.天津中医药大学,天津 301617;2.西安市中医医院,陕西 西安 710021;3.陕西省中医医院,陕西 西安 710003;4.陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046)
心房颤动 (Atrial fibrillation,AF)是一种常见的心律失常,可导致血栓栓塞疾病,引起脑卒中及体循环栓塞事件[1-2],危及患者生存质量。抗凝治疗在房颤血栓栓塞疾病治疗中居于首位,目前预防房颤血栓栓塞的口服药物包括维生素K拮抗剂、抗血小板药物和 NOAC等[3-5],虽然这些药物已经在临床取得显著疗效,但仍存在许多局限性,如治疗窗范围小、个体差异大,受食物、药物、酒精、年龄和某些疾病等影响大,出血风险高,需要定期采血监测INR水平等,抗凝不足或过度,而引发的血栓栓塞或出血事件是影响抗凝药物应用的主要原因[6]。体内凝血过程的始动和病理性血栓形成的关键是凝血Ⅲ因子,即组织因子(Tissue factor,TF)途径的启动,当血管损伤时,在Ca2+的参与下,细胞表面表达的TF与血液内的 FⅦ结合,使FⅦ很快被激活为活性形式FⅦa,形成TF/FⅦa复合物,启动凝血级联反应。组织因子途径抑制物(Tissue factor pathway inhibitors,TFPI)是TF及其复合物内源性抑制因子,TF及其复合物对凝血因子的激活过程受到TFPI的调控。TF途径被过度激活和(或)TFPI活性降低均可引起高凝状态,从而使机体更易形成血栓;相反,则容易引起出血[7-9]。因此,平衡 TF、TFPI 蛋白表达水平是维持抗凝/出血稳态的重要因素。三七为五加科人参属,味甘、微苦,性温,归肝、胃、心、小肠经,《本草纲目》最早记载三七具有止血化瘀、消肿止痛等功效[10]。有研究[11-12]表……
