苦参素通过sHH信号通路抑制胰腺癌细胞增殖和侵袭能力研究
2021-11-16任加强
蒋 洁,任加强,王 铮,韩 亮
(1.西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西 西安 710061;2.陕西省人民医院肿瘤内科,陕西 西安 710068)
胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤,近年来在全球的发病率均呈明显的逐年上升趋势[1-2]。由于胰腺癌发病隐匿,生长迅速,早期出现肝脏转移,诊断时常处于晚期,恶性程度极高,预后极差[3-4]。
随着对中草药研究的不断深入,发现了许多具有抗肿瘤作用的中草药。苦参又名地槐、水槐,始载于《神农本草经》,是一味常用传统中药,为豆科植物苦参的干燥根茎。苦参味苦、性寒;归肝、肾、大肠、小肠、膀胱、心经;具有清热、燥湿、解毒、补中明目,养肝胆气以及利尿等功效[5]。据《本草纲目》记载其用法为“用糯米浓泔汁浸一宿,重重淘过,即蒸之,从巳至申,取晒切用”。《中华人民共和国药典》1977年版中规定“洗净、浸泡约六成透时,润透切片”。苦参素(Matrine,MT)广泛存在于苦参、苦豆子及广豆根等中草药中,具有广泛生物学活性。现代医学表明,苦参素对肿瘤细胞增殖侵袭具有抑制作用,具有较高的抗肿瘤活性及免疫调节作用[6]。但是苦参素抑制胰腺癌增殖侵袭的具体机制不明。
音猬因子/刺猬信号传导途径(Sonic hedgehog,sHH)是胰腺癌发生发展的核心信号通路之一。经典的sHH信号通路是由sHH配体、膜受体补丁蛋白(Ptched receptor,PTCH)和平滑蛋白(Smoothened,SMO)组成的受体复合物以及下游转录因子胶质瘤相关致癌基因(Glioma-associated oncogene homolog,Gli蛋白)组成[7-8]。sHH与受体PTCH结合启动信号通路,引起相应细胞的生物学行为改变。其可调控细胞的增殖、迁移分化等生物功能,在器官的发育和成熟中发挥关键作用[9],课题组前期研究发现sHH通路促进胰腺癌的增殖侵袭能力和神经浸润[10-11]。……
