汪 娅，罗婷婷，李 璨，赵文静，陆 爽

药物、酒精、嗜肝病毒、肝脏低灌注等诸多因素可造成肝细胞短时间内大规模死亡，肝功能丧失，发展为急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)，其病死率高达95%[1，2]。肝移植是目前明确唯一能挽救ALF患者生命的治疗方法。然而，限于供体的严重缺乏、巨额医疗费用和手术风险等原因，肝移植还不能广泛开展[3]。目前，尚未发现确实有效的干预靶点和特效治疗ALF的药物。曲美他嗪 (trimetazidine，TMZ)，其化学名称为1-(2，3，4-三甲氧苄基)-苯甲基哌嗪，是哌嗪类衍生物，首先作为抗心绞痛药物应用于临床，是治疗急慢性心力衰竭的重要药物[4，5]。该药具有抗氧化作用，增强清除超氧化物和羟基的能力，减少丙二醛(MDA)生成和氧自由基对内皮细胞的损害，保护细胞膜的稳定性[6]。近年来，有研究发现曲美他嗪可显著减轻缺血再灌注肝损伤并有促进肝细胞再生的治疗效果[7]。本研究应用D-氨基半乳糖联合脂多糖(lipopolysaccharide/D-galactosamine，D-Galn/LPS)诱导小鼠ALF模型，以盐酸曲美他嗪作为干预药物，从氧化应激改变方面探讨了曲美他嗪对ALF小鼠的保护作用及其可能的机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器 D-Galn购于美国Sigma公司，LPS购于北京索莱宝科技有限公司，兔抗鼠NOX2、抗NOX4 和抗GAPDH购于美国Abcam公司，检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、过氧化物酶(CAT)试剂盒购于南京建成生物工程研究所，盐酸曲美他嗪片购于施维雅(天津)制药有限公司，还原型谷胱甘肽片购于重庆药友制药有限公司。LEICA显微镜和OlympusBX41图像采集系统(日本OLYMPUS公司)，酶标仪(BIO-RAD公司)。……