李经纬，王子璇，王梦雨，黄瑞贤，信丰智，范建高，汪保灿

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)可以导致2型糖尿病、肝硬化和肝癌及其肥胖相关癌症等的发生[1-4]。小檗碱(berberine， BBR)是一种天然的异喹啉类生物碱，存在于小檗、黄连、黄柏等多种药用植物中。近年来有研究发现，BBR可以缓解NAFLD[5,6]，减轻NAFLD患者肝组织脂肪变，同时也可以改善胰岛素抵抗(IR)、治疗代谢综合征、降低胆固醇等。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDACs)是一类蛋白酶，在染色体的结构修饰和基因表达调控过程中发挥着重要的作用[7]。在高脂饮食诱导的NAFLD模型小鼠，可以通过抑制肝组织HDAC活性，使组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化(histone H3 lysine residue 9 acetylation，H3K9ac)显著增加，从而有利于DNA与组蛋白八聚体的解离，使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合，激活基因转录[8]。H3K9ac水平升高可以通过促进过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α， PPARα)的活化，从而激活脂肪酸β氧化，缓解NAFLD病变[9]。BBR可以显著抑制葡萄球菌肠毒素B(staphylococcal enterotoxin B，SEB)诱导的小鼠脾细胞HDAC活性，起到近似于HDAC抑制剂曲古菌素A(trichostatin A，TSA)的作用[10]。BBR也可以显著抑制人类肺癌细胞系A549细胞HDAC的表达[11]。Krüppel样因子4 (Krüppel-like factor4，KLF4)是一种锌指结构的转录因子，在NAFLD患者肝组织KLF4表达水平较正常人显著下降[12]。KLF4可以通过阻断Apelin信号通路抑制急性肝损伤时的肝细胞脂肪变性13]。KLF4表达增加抑制了游离脂肪酸(free fatty acids，FFAs)诱导的脂肪细胞炎症反应[14]。在白血病细胞K562和人食管癌细胞系KYSE150等细胞系H3K9ac水平增加可使KLF4表达水平显著增加[15]。本研究应用棕榈酸(palmitic acid，PA)诱导HepG2细胞构建NAFLD细胞模型，观察了BBR对细胞HDAC1、H3K9ac、KLF4、SREBP-1c和PPARγ表达的影响，现报道如下。……