刘涛 李金政

肝移植是治疗终末期肝病唯一有效的方法[1]，目前尚无较好的方法帮助肝移植受者建立术后免疫耐受。肝脏由一种独特的实质细胞和免疫细胞组成，其功能包括免疫调节和促进抗原特异性耐受。在移植器官中肝脏的耐受性是最强的，但诱导肝移植术后免疫耐受的具体机制尚未明晰。

作为肝内免疫系统的重要组成部分，枯否（Kupffer）细胞发挥了重要作用。Kupffer细胞是肝脏常驻巨噬细胞，在肝内免疫系统中扮演着关键角色，其主要生理功能之一为免疫调节。肝移植术后细胞微环境发生改变，Kupffer细胞被激活并发生极化。本文就Kupffer细胞极化状态与肝移植免疫耐受的关系、Kupffer细胞极化机制进行综述。

1 Kupffer细胞极化状态与肝移植免疫耐受

随着外科手术技术的成熟，肝移植手术成功率逐渐提高。但是在缺乏免疫抑制治疗的情况下，人类同种异体肝移植术后受者普遍会产生排斥反应[2]。免疫耐受的建立与Kupffer细胞激活的免疫反应密切相关。Kupffer细胞是肝脏组织驻留型巨噬细胞，起源于胎儿肝中卵黄囊的红髓祖细胞。其特点是通过自我更新而非外源细胞补充的方式维持细胞群体稳定[3]。Kupffer细胞具有高度可塑性[4]，在不同微环境下可以表现出不同的表型与功能，即M1型Kupffer细胞和M2型Kupffer细胞。二者具有特征性的差异基因表达，M1型Kupffer细胞具有促炎功能，M2型Kupffer细胞具有免疫调节功能。肝移植术后，由于肝脏代谢紊乱、缺氧等因素刺激，Kupffer细胞受诱导发生极化。不同极化状态下的Kupffer细胞通过分泌免疫调节因子或促炎因子等方式影响免疫耐受的形成。……