万雯琪，杨继元

长江大学附属第一医院肿瘤科，湖北 荆州 434000

随着肿瘤精准医疗的发展，免疫疗法在抗肿瘤治疗方面取得了空前的成绩，成为目前研究的焦点。虽然多项研究证实，与传统放化疗相比，免疫治疗的疗效及安全性均有所提高，但也带来了免疫检查点抑制剂相关不良反应，在多种不良反应中，心脏毒性由于其凶险性高更值得临床探讨。目前，描述程序性死亡受体1（programmed cell death 1，PDCD1，也称PD-1）及程序性死亡受体配体 1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也称PD-L1）治疗肿瘤相关心脏毒性的文献仍局限于早期临床试验和病例报告，因此，诊断和治疗都具有挑战性。本文结合目前最新的研究进展，主要介绍免疫抑制剂——PD-1在抗肿瘤治疗中所介导的心脏毒性，从机制、临床表现、监测与治疗、尚待解决的问题等方面进行综述。

1 PD-1/PD-L 1信号通路

PD-1是一种免疫抑制分子，广泛表达于T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞等免疫细胞中，PD-1高表达会使T淋巴细胞被肿瘤细胞俘获而失去活性，使肿瘤细胞对人体免疫系统的攻击更具抵抗力。PD-L1是PD-1的配体，在T淋巴细胞、肿瘤细胞中高表达，PD-L1的表达受肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）、循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）等的调控，具有促进肿瘤细胞浸润、转移和复发的作用。PD-L1在肿瘤细胞中高表达，与CD8T淋巴细胞上的PD-1结合，传递负调控信号，抑制CD8T淋巴细胞的活性，导致细胞凋亡或免疫调节功能失调，PD-1/PD-L1通路在健康人体免疫调节中发挥着至关重要的作用，最终可导致机体免疫系统无法有效监测和杀死肿瘤细胞。……