于莹，李均同，丛晓燕，齐静，刘思当，郑乾坤，孙文博，王爱国，郑龙祥，吴香菊,*，杜以军*，单虎

(1. 青岛农业大学动物医学院，山东 青岛 266000；2. 山东省畜禽疫病防治与繁育重点实验室/山东省农业科学院畜牧兽医研究所，山东 济南 250100；3. 山东农业大学动物科技学院，山东 泰安 271018；4. 得利斯集团有限公司，山东 诸城 262216)

猪繁殖与呼吸综合征(procine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV)引起的一种高度接触性传染病，通过呼吸道、胎盘、生殖道传播，通常表现为各年龄段猪的呼吸困难以及母猪的生殖衰竭，如晚期流产、死产和木乃伊化，致死率可高达80%～100%[1]，目前仍然是世界范围内养猪业的主要威胁。PRRS于20世纪80年代末，几乎同时在北美和欧洲出现，然后在几年内迅速传播到世界其他地区。在1991年和1992年分别于荷兰和美国出现[2]。1996年在爱荷华州和美国其他州暴发了“急性PRRS”[3]。2006年高致病性PRRSV(HP-PRRSV)在中国以未知的方式大规模暴发，传播到了10多个省(自治市或自治区)，感染了超过200万头猪，造成约40万死亡病例。该病具有唯一的感染宿主，而且一般伴随混合与继发性感染。

非结构蛋白nsp4是PRRSV编码的一种蛋白酶，可以下调免疫反应[4]。通过切割受体或接头分子IPS-1(interferon-β promoter stimulator 1)、NEMO(NF-κB essential modulator)或IκB的催化亚基IΚΚα显著抑制I型干扰素的产生，对IFN-β启动子的激活具有抑制作用。研究表明nsp4激活caspase-3、-8和-9诱导细胞凋亡，并且该诱导凋亡活性依赖于nsp4的丝氨酸蛋白酶活性。PRRSV nsp4的晶体结构[5]揭示了该蛋白由3个结构域组成，包括2个类糜蛋白酶β结构域和1个额外的C-末端α/β结构域，分别位于1～69 aa结构域Ⅰ，89～153 aa结构域II和157～199 aa结构域Ⅲ[6]，其中结构域Ⅰ和Ⅱ形成典型的糜蛋白酶样两管折叠。……